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Effetto dell'idralazina sulla malattia di Alzheimer (EHSAN)

15 dicembre 2021 aggiornato da: Masoud Mirzaei, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

L'effetto dell'idralazina nella fase iniziale della malattia di Alzheimer: uno studio clinico randomizzato

È stato recentemente scoperto che il farmaco approvato dalla FDA, l'idralazina, ha un'efficacia anti-neurodegenerativa sulla base di tre interessanti osservazioni. idralazina; 1) attiva il percorso Nrf2 che controlla più di 200 proteine ​​antiossidanti, 2) ringiovanisce i mitocondri e aumenta la loro capacità respiratoria e la produzione di adenosina trifosfato, 3) attiva l'autofagia che ha ruoli fisiopatologici come la clearance degli aggregati intracellulari. Esiste un accordo emergente sul fatto che i difetti dell'autofagia-lisosoma si verificano all'inizio della patogenesi della malattia di Alzheimer (AD). Nrf2 è un altro percorso noto per essere compromesso nell'ippocampo dei pazienti con AD che necessitano maggiormente di protezione antiossidante. Il ringiovanimento dei mitocondri è fondamentale per combattere l'AD, poiché le cellule neuronali hanno bisogno di più energia per consentire l'attivazione di percorsi come l'autofagia e Nrf2. L'obiettivo principale di questa domanda è condurre uno studio clinico randomizzato per valutare l'efficacia dell'idralazina nei pazienti con AD in fase iniziale che assumono uno degli inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChEI) donepezil, rivastigmina o galantamina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo dello studio:

  1. Determinazione e confronto dell'effetto di 75 mg (25 mg TDS) di idralazina rispetto al placebo in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata.
  2. Sviluppo di un Case Report Form (CRF) elettronico e di un sistema di notifica push per ricordare ai pazienti (e/o agli operatori sanitari) l'assunzione di farmaci per migliorare l'aderenza all'assunzione di farmaci e ridurre le perdite di follow-up.
  3. Valutazione dell'accuratezza prognostica dei test olfattivi per prevedere i cambiamenti nella cognizione e nelle prestazioni dei pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata.

Design:

Si tratta di uno studio clinico randomizzato di fase III, in triplo cieco, parallelo a doppio braccio con un rapporto di assegnazione di 1:1 ai bracci di intervento e placebo. Questo studio sarà condotto su 424 pazienti selezionati in modo casuale utilizzando blocchi permutati casuali.

Impostazioni e condotta:

Tutti i pazienti identificati come potenzialmente idonei dai neurologi e dagli psichiatri di supporto verranno indirizzati alla clinica Adineh per valutare la loro funzione cognitiva, valutare i criteri di inclusione ed esclusione e ottenere il consenso informato. I due bracci dello studio sono idralazina 75 mg (25 mg tre volte al giorno) o placebo idralazina. Una valutazione di follow-up continuerà per un anno dopo la somministrazione del farmaco. I partecipanti, i valutatori dei risultati, i ricercatori e gli analizzatori di dati saranno all'oscuro dei bracci dello studio.

Partecipanti/Criteri di inclusione ed esclusione:

saranno inclusi in questo studio pazienti di età superiore ai 49 anni a cui è stata diagnosticata AD da lieve a moderata; pazienti affetti da demenza con eziologie diverse da AD (es. demenza vascolare) non saranno inclusi.

Gruppi di intervento:

I due bracci dello studio sono Hydralazine 75 mg (25 mg tre volte al giorno) o placebo Hydralazine.

Principali variabili di risultato:

Vari test cognitivi e funzionali per pazienti e caregiver, test olfattivi, biochimici e effetti collaterali dei farmaci saranno valutati regolarmente durante il periodo di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

424

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Masoud Mirzaei, MD, PhD
  • Numero di telefono: +98-913-4509917
  • Email: mmirzaei@ssu.ac.ir

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

49 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi della malattia di Alzheimer secondo i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  • Presenza di un caregiver (amico o parente) che possa assumersi la responsabilità della somministrazione dei farmaci, accompagnare il paziente a tutte le visite e valutare le condizioni del paziente.
  • Modulo di consenso informato scritto sia dal paziente (o surrogato) che dal caregiver.
  • Un punteggio del Mini-Mental State Examination compreso tra 12 e 26 inclusi.
  • Prescrizione di donepezil (5-10 mg/die), rivastigmina (3-6 mg/die), galantamina o galantamina ER (8-16 mg/die) per un minimo di 4 settimane prima della randomizzazione.
  • Accordo di non assumere idralazina.
  • Età 49 e oltre.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di demenza primaria non Alzheimer (ad esempio, demenza vascolare, demenza a corpi di Lewy, demenza frontotemporale, carenza di vitamina B-12, ipotiroidismo).
  • Diagnosi di una qualsiasi delle seguenti condizioni; depressione maggiore, delirio, abuso o dipendenza da alcol o sostanze psicoattive, schizofrenia o disturbo delirante come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM)-IV.
  • Diagnosi di malattie sistemiche che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o ridurre l'aspettativa di vita a meno di un anno.
  • Attualmente in trattamento con idralazina o una storia di intolleranza alla terapia orale con idralazina
  • Qualsiasi trattamento per via endovenosa per l'insufficienza cardiaca, ad eccezione della furosemide EV (ad es. inotropi EV, pressori, nitrati o nesiritide) al momento dello screening.
  • Pressione sanguigna sistolica
  • Esistenza di grave cardiopatia congenita (come tetralogia di fallot non corretta o trasposizione dell'aorta) e grave stenosi aortica o mitralica o grave rigurgito mitralico reumatico.
  • Uso concomitante di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) (ad es. Viagra, ecc.)
  • Rivascolarizzazione cardiaca negli ultimi 3 mesi o probabilità di richiedere rivascolarizzazione coronarica durante il periodo di studio. eGFR (velocità di filtrazione glomerulare) < 15 ml/min/1,73 m2, o in dialisi regolare o dialisi pianificata durante il periodo di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Idralazina cloridrato 25 mg
Idralazina cloridrato (compresse da 25 mg) ogni otto ore (TDS)
Droga: Idralazina cloridrato compresse da 25 mg
Idralazina cloridrato 25 mg compresse tre volte al giorno per 365 giorni (un anno)
Comparatore placebo: Placebo
Compresse di placebo (di forma identica al farmaco di confronto attivo) ogni otto ore (TDS)
Droga: Placebo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La progressione della malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Tre mesi dopo l'assunzione.
La progressione della malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo utilizzando l'inventario della sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer
Tre mesi dopo l'assunzione.
La progressione della malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Sei mesi dopo l'assunzione.
La progressione della malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo utilizzando l'inventario della sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer
Sei mesi dopo l'assunzione.
La progressione della malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Nove mesi dopo l'assunzione.
La progressione della malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo utilizzando l'inventario della sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer
Nove mesi dopo l'assunzione.
La progressione della malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Dodici mesi dopo l'assunzione.
La progressione della malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo utilizzando l'inventario della sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer
Dodici mesi dopo l'assunzione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Tre mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nella funzione dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo usando la Lawton Activity of Daily Living Scale
Tre mesi dopo l'assunzione
Funzione dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Sei mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nella funzione dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo usando la Lawton Activity of Daily Living Scale
Sei mesi dopo l'assunzione
Funzione dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Nove mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nella funzione dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo usando la Lawton Activity of Daily Living Scale
Nove mesi dopo l'assunzione
Funzione dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Dodici mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nella funzione dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo usando la Lawton Activity of Daily Living Scale
Dodici mesi dopo l'assunzione
Cognizione dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Tre mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nella cognizione dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo utilizzando il Mini Mental State Examination
Tre mesi dopo l'assunzione
Cognizione dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Sei mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nella cognizione dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo utilizzando il Mini Mental State Examination
Sei mesi dopo l'assunzione
Cognizione dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Nove mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nella cognizione dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo utilizzando il Mini Mental State Examination
Nove mesi dopo l'assunzione
Cognizione dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Dodici mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nella cognizione dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo utilizzando il Mini Mental State Examination
Dodici mesi dopo l'assunzione
Comportamento dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Tre mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nel comportamento dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo usando Nero-Psychiatry Inventory
Tre mesi dopo l'assunzione
Comportamento dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Sei mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nel comportamento dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo usando Nero-Psychiatry Inventory
Sei mesi dopo l'assunzione
Comportamento dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Nove mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nel comportamento dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo usando Nero-Psychiatry Inventory
Nove mesi dopo l'assunzione
Comportamento dei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Dodici mesi dopo l'assunzione
Cambiamenti nel comportamento dei pazienti con malattia di Alzheimer nel gruppo trattato con idralazina rispetto al gruppo trattato con placebo usando Nero-Psychiatry Inventory
Dodici mesi dopo l'assunzione
Il tempo trascorso dal caregiver
Lasso di tempo: Tre mesi dopo l'assunzione
I cambiamenti nel tempo trascorso dal caregiver per i pazienti nel gruppo trattato con idralazina rispetto al placebo utilizzando la scala di attività del caregiver
Tre mesi dopo l'assunzione
Il tempo trascorso dal caregiver
Lasso di tempo: Sei mesi dopo l'assunzione
I cambiamenti nel tempo trascorso dal caregiver per i pazienti nel gruppo trattato con idralazina rispetto al placebo utilizzando la scala di attività del caregiver
Sei mesi dopo l'assunzione
Il tempo trascorso dal caregiver
Lasso di tempo: Nove mesi dopo l'assunzione
I cambiamenti nel tempo trascorso dal caregiver per i pazienti nel gruppo trattato con idralazina rispetto al placebo utilizzando la scala di attività del caregiver
Nove mesi dopo l'assunzione
Il tempo trascorso dal caregiver
Lasso di tempo: Dodici mesi dopo l'assunzione
I cambiamenti nel tempo trascorso dal caregiver per i pazienti nel gruppo trattato con idralazina rispetto al placebo utilizzando la scala di attività del caregiver
Dodici mesi dopo l'assunzione
Senso olfattivo
Lasso di tempo: Tre mesi dopo l'assunzione
i cambiamenti nel senso olfattivo nel gruppo trattato con idralazina rispetto al placebo utilizzando il "test dell'odore del burro di arachidi"
Tre mesi dopo l'assunzione
Senso olfattivo
Lasso di tempo: Sei mesi dopo l'assunzione
i cambiamenti nel senso olfattivo nel gruppo trattato con idralazina rispetto al placebo utilizzando il "test dell'odore del burro di arachidi"
Sei mesi dopo l'assunzione
Senso olfattivo
Lasso di tempo: Nove mesi dopo l'assunzione
i cambiamenti nel senso olfattivo nel gruppo trattato con idralazina rispetto al placebo utilizzando il "test dell'odore del burro di arachidi"
Nove mesi dopo l'assunzione
Senso olfattivo
Lasso di tempo: Dodici mesi dopo l'assunzione
i cambiamenti nel senso olfattivo nel gruppo trattato con idralazina rispetto al placebo utilizzando il "test dell'odore del burro di arachidi"
Dodici mesi dopo l'assunzione
Effetti collaterali della droga
Lasso di tempo: Registri giornalieri nel taccuino fornito e riportati tre mesi dopo l'assunzione. Le questioni urgenti possono essere segnalate in qualsiasi momento alla hotline fornita.
Gli effetti collaterali del gruppo trattato con idralazina sono paragonabili a quelli trattati con placebo
Registri giornalieri nel taccuino fornito e riportati tre mesi dopo l'assunzione. Le questioni urgenti possono essere segnalate in qualsiasi momento alla hotline fornita.
Effetti collaterali della droga
Lasso di tempo: Registri giornalieri nel taccuino fornito e riportati sei mesi dopo l'assunzione. Le questioni urgenti possono essere segnalate in qualsiasi momento alla hotline fornita.
Gli effetti collaterali del gruppo trattato con idralazina sono paragonabili a quelli trattati con placebo
Registri giornalieri nel taccuino fornito e riportati sei mesi dopo l'assunzione. Le questioni urgenti possono essere segnalate in qualsiasi momento alla hotline fornita.
Effetti collaterali della droga
Lasso di tempo: Registri giornalieri nel taccuino fornito e riportati nove mesi dopo l'assunzione. Le questioni urgenti possono essere segnalate in qualsiasi momento alla hotline fornita.
Gli effetti collaterali del gruppo trattato con idralazina sono paragonabili a quelli trattati con placebo
Registri giornalieri nel taccuino fornito e riportati nove mesi dopo l'assunzione. Le questioni urgenti possono essere segnalate in qualsiasi momento alla hotline fornita.
Effetti collaterali della droga
Lasso di tempo: Registri giornalieri nel taccuino fornito e riportati dodici mesi dopo l'assunzione. Le questioni urgenti possono essere segnalate in qualsiasi momento alla hotline fornita.
Gli effetti collaterali del gruppo trattato con idralazina sono paragonabili a quelli trattati con placebo
Registri giornalieri nel taccuino fornito e riportati dodici mesi dopo l'assunzione. Le questioni urgenti possono essere segnalate in qualsiasi momento alla hotline fornita.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Collaboratori

McMaster University
National Institute for Medical Research Development (NIMAD)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hamid Mirzaei, PhD, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

20 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRCT20200711048075N1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Il piano di condivisione dei dati dei singoli pazienti (IPD) sarà deciso in base alle richieste imminenti e all'approvazione del comitato etico.

Periodo di condivisione IPD

Il modulo di consenso informato sarà condiviso dopo l'inizio del reclutamento. CSR e SAP saranno condivisi dopo la conclusione della fase di reclutamento. Il protocollo di studio sarà condiviso dopo la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Tutte le richieste devono essere inoltrate all'indirizzo e-mail dello studio e concordate dal comitato degli investigatori previa approvazione del comitato etico.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Dati/documenti di studio

  1. Modulo di consenso informato
    Commenti informativi: Tutte le richieste devono essere inviate a contattaci/informazioni sul sito Web dello studio o study.ehsan@gmail.com
  2. Rapporto di studio clinico
    Commenti informativi: Tutte le richieste devono essere inviate a contattaci/informazioni sul sito Web dello studio o study.ehsan@gmail.com
  3. Protocollo di studio
    Commenti informativi: Tutte le richieste devono essere inviate a contattaci/informazioni sul sito Web dello studio o study.ehsan@gmail.com
  4. Piano di analisi statistica
    Commenti informativi: Tutte le richieste devono essere inviate a contattaci/informazioni sul sito Web dello studio o study.ehsan@gmail.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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