Studie k posouzení účinnosti RXC004 u pokročilých solidních nádorů po progresi standardní péče (SoC) terapie (PORCUPINE2) (KEYNOTE-E86)
25. února 2025 aktualizováno: Redx Pharma Ltd
Modulární, otevřená, multicentrická studie fáze II k posouzení předběžné účinnosti a bezpečnosti RXC004 u pacientů s pokročilými solidními nádory, které po terapii se současným standardem péče pokročily
Tato studie má zhodnotit předběžnou účinnost a bezpečnost RXC004 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilých solidních nádorů, které po léčbě SoC progredovaly.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato modulární, otevřená, multicentrická studie fáze II byla původně zahájena s proteinem prstencového prstu 43 (RNF43), ztrátou funkce (LoF), mutací s pozitivní mutací pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC) (modul 1) a molekulárně neselektovaným karcinomem žlučových cest (BTC) ( Modul 2) moduly. Modul 3 bude zkoumat RXC004 v kombinaci s pembrolizumabem v BTC. Moduly 1 a 2 jsou monoterapie a modul 3 je kombinovaná terapie.
Primárním cílem studie je posoudit předběžnou účinnost RXC004 v každém modulu. To bude hodnoceno z hlediska přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících v modulech 1 a 2 a z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR) v modulu 3. Po radiologické progresi budou pacienti sledováni z hlediska přežití.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
45
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3304
- The Alfred Hospital - Alfred Health
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0XY
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Care
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free London Foundation NHS Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
-
Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Spojené království, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Základní kritéria zahrnutí:
- Alespoň jedna léze, která je měřitelná pomocí RECIST 1.1 na začátku (během 6 týdnů před zahájením studijní léčby).
- Povinné párové biopsie; Pacienti musí mít při screeningu alespoň jednu lézi vhodnou pro biopsii
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
- Pacientky ve fertilním věku musí mít před zahájením podávání negativní těhotenský test
- Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
Specifická kritéria začlenění modulu 1 (PDAC).
- Histologická dokumentace pokročilého (neresekovatelného)/metastatického (stádium III/IV) PDAC, s dokumentovanou ztrátou funkce nádorové mutace v RNF43
- Pacienti musí podstoupit jednu předchozí systémovou léčbu pokročilého (neresekovatelného)/metastatického PDAC (stádium III/IV) s jasným důkazem radiologické progrese onemocnění
- Pacienti musí být zařazeni a musí dostat první dávku studijní léčby do 6 týdnů od radiologicky potvrzené progrese
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥70.
Specifická kritéria pro zařazení do modulu 2 a modulu 3 (BTC).
- Histologická dokumentace pokročilého (neresekovatelného)/metastatického (stadie III/IV) BTC (intrahepatální nebo extrahepatální cholangiokarcinom, Vaterova ampula nebo rakovina žlučníku)
- Pacienti musí podstoupit jednu předchozí systémovou léčbu pokročilého (neresekovatelného)/metastatického BTC s jasným důkazem radiologické progrese onemocnění
- Pacienti musí být zařazeni a musí dostat první dávku studijní léčby do 6 týdnů od radiologicky potvrzené progrese
- Stav ECOG 0 nebo 1.
Základní kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba sloučeninou se stejným mechanismem účinku jako RXC004
- Pacienti s vyšším rizikem zlomenin kostí
- Jakékoli známé nekontrolované interkurentní onemocnění nebo přetrvávající klinicky významná toxicita související s předchozí protinádorovou léčbou
- Pacienti, kteří mají v anamnéze aktivní (vyžadující léčbu) jinou malignitu do 2 let od vstupu do studie
- Pacienti se známými nebo suspektními metastázami v mozku
- Použití antineoplastických látek
- Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku RXC004
- Pacienti s kontraindikací léčby denosumabem
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
- Známé aktivní viry lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV)
- Použití jakýchkoli živých nebo živých oslabených vakcín proti infekčním onemocněním (např. chřipkový nosní sprej, plané neštovice) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení studijní léčby
- Průměrná klidová korigovaná QTcF >470 ms, získaná z trojitého EKG provedeného při screeningu.
Neexistují žádná kritéria vyloučení specifická pro moduly 1 a 2.
Specifická kritéria vyloučení modulu 3:
- Pacienti s jakoukoli kontraindikací k použití pembrolizumabu podle schváleného štítku
- Pacienti, kteří během 7 dnů po první dávce pembrolizumabu dostali jakékoli systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčbu
- Pacienti s aktivními nebo dříve zdokumentovanými autoimunitními nebo zánětlivými poruchami během posledních 5 let, které vyžadovaly systémovou léčbu, včetně zánětlivého onemocnění střev, neinfekční pneumonitidy, revmatoidní artritidy, autoimunitní hepatitidy, lupusu a celiakie
- Pacienti s anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo aktivní primární imunodeficiencí
- Pacienti s aktivními infekcemi, včetně tuberkulózy, HIV, HBV nebo HCV
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Modul 1 – RNF43 mutovaný pokročilý (neresekovatelný)/metastatický karcinom pankreatu (fáze III/IV)
Pacienti (Karnofsky výkonnostní stav ≥70) budou zařazeni a budou jim podávány dávky RXC004 (2 mg jednou denně [QD], perorálně) do 6 týdnů od progrese po 1. linii léčby SoC.
|
RXC004 bude podáván orálně, 2 mg QD; Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
RXC004 bude podáván perorálně, 2 mg QD (Kohorta 1, Modul 2) a 1 mg QD (Kohorta 2, Modul 2); Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
RXC004 bude podáván orálně, 1,5 mg QD; Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
Denosumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, 120 mg jednou za měsíc; Použití: Profylaktické
|
|
Experimentální: Modul 2 – Pokročilá (neresekovatelná)/metastatická rakovina žlučových cest (fáze III/IV)
Pacienti (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] výkonnostní stav 0-1) budou přijati a bude jim podán RXC004 do 6 týdnů od progrese po léčbě 1. linie SoC.
|
RXC004 bude podáván orálně, 2 mg QD; Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
RXC004 bude podáván perorálně, 2 mg QD (Kohorta 1, Modul 2) a 1 mg QD (Kohorta 2, Modul 2); Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
RXC004 bude podáván orálně, 1,5 mg QD; Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
Denosumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, 120 mg jednou za měsíc; Použití: Profylaktické
|
|
Experimentální: Modul 3 – Pokročilá (neresekabilní)/metastatická rakovina žlučových cest (stádium III/IV) kombinovaná terapie
Pacienti (ECOG výkonnostní stav 0-1) budou zařazeni a budou jim podávány dávky RXC004 (1,5 mg QD, perorálně) v kombinaci s pembrolizumabem 400 mg IV infuze každých 6 týdnů (q6w) během 6 týdnů progrese, po léčbě 1. linie Soc.
|
RXC004 bude podáván orálně, 2 mg QD; Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
RXC004 bude podáván perorálně, 2 mg QD (Kohorta 1, Modul 2) a 1 mg QD (Kohorta 2, Modul 2); Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
RXC004 bude podáván orálně, 1,5 mg QD; Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.
Ostatní jména:
Denosumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, 120 mg jednou za měsíc; Použití: Profylaktické
Pembrolizumab bude podáván intravenózní infuzí, dávka 400 mg jednou za 6 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Monoterapie (moduly 1 a 2): Míra přežití bez progrese po 6 měsících
Časové okno: Za 6 měsíců
|
Byla hodnocena protinárodní aktivita RXC004.
Míra přežití bez progrese po 6 měsících byla definována jako procento pacientů, kteří zůstali naživu a bez progrese po 6 měsících podle odhadů Kaplan-Meiera.
|
Za 6 měsíců
|
|
Kombinovaná terapie (modul 3): Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 23 měsíců
|
Byla hodnocena protinárodní aktivita RXC004 jako kombinované terapie.
ORR byla definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi nebo částečné odpovědi na základě hodnocení místního vyšetřovatele, jak je definováno v RECIST 1.1.
|
Až 23 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Monoterapie (moduly 1 a 2): ORR
Časové okno: Až 23 měsíců
|
Byla hodnocena předběžná účinnost RXC004.
ORR byla definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou reakcí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení místního vyšetřovatele, jak je definováno v RECIST 1.1.
|
Až 23 měsíců
|
|
Monoterapie (moduly 1 a 2) a kombinovaná terapie (modul 3): Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Až 23 měsíců
|
Byla hodnocena předběžná účinnost RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
DCR byla definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou reakcí CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu nejméně 6 týdnů.
|
Až 23 měsíců
|
|
Monoterapie (moduly 1 a 2) a kombinovaná terapie (modul 3): PFS
Časové okno: Až 23 měsíců
|
Byla hodnocena předběžná účinnost RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
PFS byl definován jako čas od první dávky studijní léčby až do data progrese nebo smrti onemocnění (v jakékoli příčině v nepřítomnosti progrese) bez ohledu na to, zda pacient stáhl z přiřazené studijní léčby nebo obdržel další protirakovinu před progresí.
|
Až 23 měsíců
|
|
Monoterapie (moduly 1 a 2) a kombinovaná terapie (modul 3): Nejlepší procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Až 23 měsíců
|
Byla hodnocena předběžná účinnost RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
Nejlepší procentuální změna velikosti nádoru byla stanovena na úrovni pacienta.
U každého pacienta představuje největší pokles (nebo nejmenšího zvýšení) velikosti nádoru.
Procentní změna velikosti nádoru byla odvozena při každé návštěvě procentní změnou od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech cílových lézí.
|
Až 23 měsíců
|
|
Monoterapie (moduly 1 a 2) a kombinovaná terapie (modul 3): celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 23 měsíců
|
Byla hodnocena předběžná účinnost RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
OS byl definován jako čas od prvního dne studijního léčby až do smrti z důvodu jakékoli příčiny.
|
Až 23 měsíců
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Při cyklu 0 den 1 a cyklu 1 den 15 (každý cyklus byl délku 21 dní)
|
Byla hodnocena farmakokinetika (PK) RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
|
Při cyklu 0 den 1 a cyklu 1 den 15 (každý cyklus byl délku 21 dní)
|
|
Čas do CMAX (TMAX)
Časové okno: Při cyklu 0 den 1 a cyklu 1 den 15 (každý cyklus byl délku 21 dní)
|
Byla hodnocena PK (TMAX) RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
|
Při cyklu 0 den 1 a cyklu 1 den 15 (každý cyklus byl délku 21 dní)
|
|
Minimální pozorovaná koncentrace napříč dávkovým intervalem (CMIN)
Časové okno: Při cyklu 1 den 15 (cyklus byl délku 21 dní) (až 23 měsíců)
|
Byla hodnocena PK (CMIN) RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
|
Při cyklu 1 den 15 (cyklus byl délku 21 dní) (až 23 měsíců)
|
|
Konstanta terminálu (λz)
Časové okno: Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
Byla hodnocena PK (λz) RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
|
Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
|
Terminál poločas (T½)
Časové okno: Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
Byla hodnocena PK (T½) RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
|
Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od nuly do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
Byla hodnocena PK (AUC0-∞) RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
|
Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
|
Celková plazmatická vůle po perorálním podání (CL/F)
Časové okno: Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
Byla hodnocena PK (CL/F) RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
|
Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
|
Zjevný objem distribuce po perorálním podání (VZ/F)
Časové okno: Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
Byla hodnocena PK (VZ/F) RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
|
Při cyklu 0 den 1 (cyklus byl délku 21 dní)
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AES)
Časové okno: Od doby podpisu hlavní studie informoval formulář souhlasu během období léčby a do 30 dnů po poslední dávce RXC004 (až 23 měsíců)
|
Byla hodnocena bezpečnost a profil snášenlivosti RXC004 jako monoterapie a jako kombinovaná terapie.
Pro všechny události s přiřazeným tříděním CTCAE byly použity stupnice třídění nalezených v revidovaném národním rakovinovém institutu CTCAE nejnovější verzi.
Stupeň odkazuje na závažnost AE.
CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5 s jedinečným klinickým popisem závažnosti pro každý AE na základě tohoto obecného pokynu: Mírná třída 1; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinické nebo diagnostické pozorování; zásah není indikován.
Střední třída; minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; Omezení instrumentálního ADL vhodného věku.
Stupeň 3 vážný nebo lékařsky významný, ale ne okamžitě ohrožující život; Ukázaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezující péči o sebe adl; Stupeň 4: život ohrožující život, naléhavý zásah; Stupeň 5: Smrt související s AE.
|
Od doby podpisu hlavní studie informoval formulář souhlasu během období léčby a do 30 dnů po poslední dávce RXC004 (až 23 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. prosince 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2023
Dokončení studie (Aktuální)
30. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
1. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RXC004/0003
- MK-3475-E86 (Jiný identifikátor: Collaboration requirements)
- KEYNOTE-E86 (Jiný identifikátor: Collaboration requirements)
- 2020-005804-20 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .