このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

標準治療（SoC）療法（PORCUPINE2）での進行後の進行性固形腫瘍における RXC004 の有効性を評価するための研究 (KEYNOTE-E86)

2024年3月6日 更新者：Redx Pharma Plc

現在の標準治療による治療後に進行した進行性固形腫瘍の患者における RXC004 の予備的有効性と安全性を評価するためのモジュラー、第 II 相、非盲検、多施設研究

この研究は、SoC治療後に進行した進行性固形腫瘍におけるRXC004単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の予備的な有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 II 相、モジュラー、非盲検、多施設試験は、当初、薬指タンパク質 43 (RNF43) 機能喪失 (LoF) 変異陽性の膵管腺癌 (PDAC) (モジュール 1) および分子的に選択されていない胆道癌 (BTC) (モジュール 2) モジュール。 モジュール 3 では、BTC でペムブロリズマブと組み合わせて RXC004 を調査します。 モジュール 1 と 2 は単剤療法で、モジュール 3 は併用療法です。

この研究の主な目的は、各モジュールにおける RXC004 の予備的な有効性を評価することです。 これは、モジュール 1 および 2 では 6 か月の無増悪生存期間 (PFS) の観点から評価され、モジュール 3 では客観的奏効率 (ORR) の観点から評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0XY
        • Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Care
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London、イギリス、EC1M 6BQ
        • Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • Royal Free London Foundation NHS Trust
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
      • Sheffield、イギリス、S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Sutton、イギリス、SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
        • Wollongong Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3304
        • The Alfred Hospital - Alfred Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • -ベースラインでRECIST 1.1によって測定可能な少なくとも1つの病変（研究治療開始前の6週間以内）。
  • 必須のペア生検; -患者は、スクリーニング時に生検に適した病変を少なくとも1つ持っている必要があります
  • 適切な臓器および骨髄機能
  • -出産の可能性のある女性患者は、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません
  • 妊娠の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも5か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

モジュール 1 (PDAC) 固有の包含基準

  • 進行性（切除不能）/転移性（ステージ III/IV）PDAC の組織学的記録、RNF43 の機能喪失型腫瘍変異が記録されている
  • -患者は、進行性（切除不能）/転移性PDAC（ステージIII / IV）に対して以前に1回の全身治療を受けている必要があり、放射線疾患の進行の明確な証拠があります
  • -患者は登録され、放射線学的に確認された進行から6週間以内に最初の研究治療を受ける必要があります
  • -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70。

モジュール 2 およびモジュール 3 (BTC) 固有の包含基準

  • 進行性（切除不能）/転移性（ステージ III/IV）BTC（肝内または肝外胆管癌、ファーター膨大部、または胆嚢癌）の組織学的記録
  • -患者は、進行性（切除不能）/転移性BTCに対して以前に1回の全身治療を受けている必要があり、放射線学的疾患の進行の明確な証拠があります
  • -患者は登録され、放射線学的に確認された進行から6週間以内に最初の研究治療を受ける必要があります
  • ECOG ステータス 0 または 1。

主な除外基準:

  • RXC004と同じ作用機序の化合物による前治療
  • 骨折のリスクが高い患者
  • -以前の抗がん治療に関連する既知の制御されていない併発疾患または持続的な臨床的に重要な毒性
  • -2年以内に活動中の（治療が必要な）他の悪性腫瘍の病歴がある患者 研究への参加
  • -脳転移が既知または疑われる患者
  • 抗腫瘍薬の使用
  • -RXC004賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
  • デノスマブ治療が禁忌の患者
  • 妊娠中または授乳中の患者
  • -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎（HCV）感染
  • -感染症に対する生または弱毒化生ワクチンの使用（例：インフルエンザ鼻スプレー、水痘） 研究治療の開始から4週間（28日）以内
  • スクリーニングで実施された 3 通の ECG から得られた平均静止補正 QTcF >470 ms。

モジュール 1 および 2 に固有の除外基準はありません。

モジュール 3 固有の除外基準:

  • -承認されたラベルに従ってペムブロリズマブの使用が禁忌の患者
  • -最初のペムブロリズマブ投与から7日以内に全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法を受けた患者
  • -炎症性腸疾患、非感染性肺炎、関節リウマチ、自己免疫性肝炎、狼瘡およびセリアック病を含む全身治療を必要とする、過去5年以内の活動的または以前に記録された自己免疫または炎症性障害の患者
  • -同種臓器移植または活動性原発性免疫不全の病歴のある患者
  • 結核、HIV、HBV、またはHCVを含む活動性感染症の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モジュール 1 - RNF43 変異進行（切除不能）/転移性膵臓がん（ステージ III/IV）
患者（カルノフスキー全身状態≧70）を募集し、第1選択SoC治療後の進行から6週間以内にRXC004（2mgを1日1回[QD]、経口）を投与します。
薬：RXC004
RXC004 は 2 mg QD で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
薬：RXC004
RXC004 は、2 mg QD (コホート 1、モジュール 2) および 1 mg QD (コホート 2、モジュール 2) で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
薬：RXC004
RXC004 は 1.5 mg QD で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
生物学的：デノスマブ
デノスマブは、120 mg を毎月 1 回、皮下 (SC) 注射で投与します。使用: 予防
実験的：モジュール 2 - 進行性 (切除不能)/転移性胆道がん (ステージ III/IV)
患者 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] パフォーマンス ステータス 0-1) を募集し、第一選択の SoC 治療に続いて、進行から 6 週間以内に RXC004 を投与します。
薬：RXC004
RXC004 は 2 mg QD で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
薬：RXC004
RXC004 は、2 mg QD (コホート 1、モジュール 2) および 1 mg QD (コホート 2、モジュール 2) で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
薬：RXC004
RXC004 は 1.5 mg QD で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
生物学的：デノスマブ
デノスマブは、120 mg を毎月 1 回、皮下 (SC) 注射で投与します。使用: 予防
実験的：モジュール 3 - 進行性 (切除不能)/転移性胆道がん (ステージ Ill/IV) 併用療法
患者 (ECOG パフォーマンス ステータス 0-1) を募集し、RXC004 (1.5 mg QD、経口) をペンブロリズマブ 400 mg IV 注入と組み合わせて 6 週間ごと (q6w) に投与します。
薬：RXC004
RXC004 は 2 mg QD で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
薬：RXC004
RXC004 は、2 mg QD (コホート 1、モジュール 2) および 1 mg QD (コホート 2、モジュール 2) で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
薬：RXC004
RXC004 は 1.5 mg QD で経口投与されます。用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。
他の名前：
  • ザマポルヴィント
生物学的：デノスマブ
デノスマブは、120 mg を毎月 1 回、皮下 (SC) 注射で投与します。使用: 予防
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、400 mg を 6 週間に 1 回、静脈内点滴により投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単剤療法 (モジュール 1 および 2): 固形腫瘍の反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による治験責任医師の評価を使用した 6 か月時点での無増悪生存率 (パーセント)
時間枠：6ヶ月で
RXC004 の抗腫瘍活性を評価します。 6 か月の無増悪生存率は、6 か月の時点で無増悪で生存している患者の割合として定義されます。
6ヶ月で
併用療法 (モジュール 3): RECIST 1.1 に準拠した各患者の最良の全応答 (BOR) を使用した客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長23ヶ月
併用療法としての RXC004 の抗腫瘍活性を評価する。 ORR は、RECIST 1.1 で定義されている現地の医師の評価に基づいて、完全奏効または部分奏効のうち最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。
最長23ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
単剤療法および併用療法としての RXC004 の薬物動態 (PK) を評価すること。
サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
Cmax までの時間 (tmax)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
単剤療法および併用療法として RXC004 の PK を評価すること。
サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
最終速度定数 (λz)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
単剤療法および併用療法として RXC004 の PK を評価すること。
サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
終末半減期 (t½)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
単剤療法および併用療法として RXC004 の PK を評価すること。
サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
単剤療法および併用療法として RXC004 の PK を評価すること。
サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
経口投与後の総血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
単剤療法および併用療法として RXC004 の PK を評価すること。
サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
経口投与後の見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
単剤療法および併用療法として RXC004 の PK を評価すること。
サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 21 日)
単剤療法 (モジュール 1 および 2): RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価を使用した客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長23ヶ月
RXC004の予備的な有効性をさらに評価するため。 ORR は、RECIST 1.1 で定義されている現地の治験責任医師の評価に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。
最長23ヶ月
単剤療法 (モジュール 1 および 2) および併用療法 (モジュール 3): RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価を使用した疾患制御率 (DCR)
時間枠：最長23ヶ月
単剤療法および併用療法としての RXC004 の予備的な有効性をさらに評価するため。 DCRは、少なくとも6週間にわたってCR、PR、または安定した疾患（SD）のいずれかで最良の全体的な反応を示した患者の割合として定義されます。
最長23ヶ月
単独療法 (モジュール 1 および 2) および併用療法 (モジュール 3): RECIST 1.1 に従った治験責任医師による評価を使用した PFS
時間枠：最長23ヶ月
単剤療法および併用療法としての RXC004 の予備的な有効性をさらに評価するため。 PFSは、患者が割り当てられた治験治療を中止するか、または進行前に別の抗がん剤治療を受けるかどうかに関係なく、治験治療の初回投与から疾患の進行または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）の日までの時間として定義されます。
最長23ヶ月
単独療法 (モジュール 1 および 2) および併用療法 (モジュール 3): RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価を使用した、標的病変の合計の変化率
時間枠：最長23ヶ月
単剤療法および併用療法としての RXC004 の予備的な有効性をさらに評価するため。 腫瘍サイズの変化の割合は、各訪問時に、標的病変の直径の合計のベースラインからの変化の割合によって導出されます。 腫瘍サイズの最良の変化率は、腫瘍サイズのベースラインからの最大の減少 (または最小の増加) を表す患者の値になります。
最長23ヶ月
単剤療法 (モジュール 1 および 2) および併用療法 (モジュール 3): 全生存期間 (OS)
時間枠：最長23ヶ月
単剤療法および併用療法としての RXC004 の予備的な有効性をさらに評価するため。 OSは、研究治療の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
最長23ヶ月
投与間隔全体で観察された最小濃度 (Cmin)
時間枠：各治療サイクル (各サイクルの長さは 21 日) で、最長 23 か月
単剤療法および併用療法として RXC004 の PK を評価する。
各治療サイクル (各サイクルの長さは 21 日) で、最長 23 か月
有害事象（AE）のある患者の数
時間枠：主な研究のインフォームドコンセントフォームの署名時から治療期間全体、およびRXC004の最後の投与後30日まで（最長23ヶ月）
単剤療法および併用療法としての RXC004 の安全性および忍容性プロファイルを評価する。
主な研究のインフォームドコンセントフォームの署名時から治療期間全体、およびRXC004の最後の投与後30日まで（最長23ヶ月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Redx Pharma Plc

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月10日

一次修了 (実際)

2023年11月30日

研究の完了 (実際)

2023年11月30日

試験登録日

最初に提出

2021年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月28日

最初の投稿 (実際)

2021年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月6日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RXC004/0003
  • MK-3475-E86 (その他の識別子：Collaboration requirements)
  • KEYNOTE-E86 (その他の識別子：Collaboration requirements)
  • 2020-005804-20 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

進行性固形腫瘍の臨床試験

  • Advanced Bionics
    完了
    HiResolution™ Bionic Ear 向けの HiRes™ Optima サウンド処理戦略の評価
    重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合
    アメリカ
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完了
    呼吸器サンプルの採取と検査
    呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査
    アメリカ
  • Extremity Medical
    募集
    KinematX Midcarpal 全手首関節形成レジストリ
    変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)
    アメリカ
  • AstraZeneca
    募集
    化学療法および/または新規抗がん剤と組み合わせた Ceralasertib の漸増用量
    Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がん
    スペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア

RXC004の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Luxembourg

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する