Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności RXC004 w zaawansowanych guzach litych po progresji w ramach standardowej terapii (SoC) (JEŹROZPOWIEDŹ2) (KEYNOTE-E86)

6 marca 2024 zaktualizowane przez: Redx Pharma Plc

Modułowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II mające na celu ocenę wstępnej skuteczności i bezpieczeństwa RXC004 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których wystąpiła progresja po leczeniu przy obecnym standardzie opieki

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wstępnej skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii RXC004 oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem w zaawansowanych guzach litych, które uległy progresji po leczeniu SoC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To modułowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II rozpoczęto początkowo od utraty funkcji (LoF) białka palca serdecznego 43 (RNF43) z mutacją dodatnią w gruczolakoraku przewodowym trzustki (PDAC) (moduł 1) i niewyselekcjonowanym molekularnie raku dróg żółciowych (BTC) ( Moduł 2) moduły. Moduł 3 będzie badał RXC004 w połączeniu z pembrolizumabem w BTC. Moduły 1 i 2 to monoterapie, a moduł 3 to terapia skojarzona.

Głównym celem badania jest wstępna ocena skuteczności RXC004 w każdym module. Zostanie to ocenione pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach w modułach 1 i 2 oraz pod względem wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) w module 3. Po wystąpieniu progresji radiologicznej pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Wollongong Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3304
        • The Alfred Hospital - Alfred Health
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0XY
        • Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Care
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
        • Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free London Foundation NHS Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Podstawowe kryteria włączenia:

  • Co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć na podstawie kryteriów RECIST 1.1 na początku badania (w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
  • Obowiązkowe sparowane biopsje; Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do biopsji podczas badania przesiewowego
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania
  • Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Moduł 1 (PDAC) Szczegółowe kryteria włączenia

  • Histologiczna dokumentacja zaawansowanego (nieoperacyjnego)/przerzutowego (stadium III/IV) PDAC, z udokumentowaną utratą funkcji mutacji guza w RNF43
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedno leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego (nieoperacyjnego)/przerzutowego PDAC (stadium III/IV), z wyraźnymi dowodami radiologicznej progresji choroby
  • Pacjenci muszą zostać włączeni i otrzymać pierwszą dawkę badanego leku w ciągu 6 tygodni od radiologicznie potwierdzonej progresji
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70.

Szczegółowe kryteria włączenia dla modułu 2 i modułu 3 (BTC).

  • Dokumentacja histologiczna zaawansowanego (nieoperacyjnego)/przerzutowego (stadium III/IV) BTC (wewnątrzwątrobowego lub pozawątrobowego raka dróg żółciowych, brodawki Vatera lub raka pęcherzyka żółciowego)
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedno leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego (nieoperacyjnego)/przerzutowego BTC, z wyraźnymi dowodami radiologicznej progresji choroby
  • Pacjenci muszą zostać włączeni i otrzymać pierwszą dawkę badanego leku w ciągu 6 tygodni od radiologicznie potwierdzonej progresji
  • Stan ECOG 0 lub 1.

Podstawowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsza terapia związkiem o takim samym mechanizmie działania jak RXC004
  • Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem złamań kości
  • Jakakolwiek znana niekontrolowana współistniejąca choroba lub utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym
  • Pacjenci, u których w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania kiedykolwiek występował aktywny (wymagający leczenia) inny nowotwór złośliwy
  • Pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu
  • Stosowanie środków przeciwnowotworowych
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą RXC004
  • Pacjenci z przeciwwskazaniem do leczenia denosumabem
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Znane aktywne ludzkie wirusy niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV)
  • Stosowanie jakichkolwiek żywych lub żywych atenuowanych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypa w aerozolu do nosa, ospa wietrzna) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Średni spoczynkowy QTcF >470 ms, uzyskany z trzech powtórzeń EKG wykonanych podczas badań przesiewowych.

Nie ma kryteriów wykluczających specyficznych dla modułów 1 i 2.

Moduł 3 Szczególne kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania pembrolizumabu zgodnie z zatwierdzoną etykietą
  • Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki pembrolizumabu
  • Pacjenci z czynnymi lub udokumentowanymi w ciągu ostatnich 5 lat chorobami autoimmunologicznymi lub zapalnymi, wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, w tym nieswoistym zapaleniem jelit, nieinfekcyjnym zapaleniem płuc, reumatoidalnym zapaleniem stawów, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, toczniem i celiakią
  • Pacjenci z allogenicznym przeszczepem narządu w wywiadzie lub aktywnym pierwotnym niedoborem odporności
  • Pacjenci z czynnymi zakażeniami, w tym gruźlicą, HIV, HBV lub HCV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Moduł 1 – Zaawansowany rak trzustki z mutacją RNF43 (nieoperacyjny)/przerzutowy rak trzustki (stadium III/IV)
Pacjenci (stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥70) będą rekrutowani i otrzymują dawkę RXC004 (2 mg raz na dobę [QD], doustnie) w ciągu 6 tygodni od progresji po leczeniu pierwszego rzutu SoC.
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 2 mg QD; Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 2 mg QD (Kohorta 1, Moduł 2) i 1 mg QD (Kohorta 2, Moduł 2); Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 1,5 mg QD; Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Biologiczny: Denosumab
Denosumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC), 120 mg raz w miesiącu; Stosowanie: profilaktycznie
Eksperymentalny: Moduł 2 - Zaawansowany (nieoperacyjny)/przerzutowy rak dróg żółciowych (stadium III/IV)
Pacjenci (stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1) zostaną zrekrutowani i otrzymają dawkę RXC004 w ciągu 6 tygodni od progresji, po pierwszej linii leczenia SoC.
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 2 mg QD; Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 2 mg QD (Kohorta 1, Moduł 2) i 1 mg QD (Kohorta 2, Moduł 2); Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 1,5 mg QD; Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Biologiczny: Denosumab
Denosumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC), 120 mg raz w miesiącu; Stosowanie: profilaktycznie
Eksperymentalny: Moduł 3 — Zaawansowany (nieoperacyjny)/przerzutowy rak dróg żółciowych (stadium III/IV) Terapia skojarzona
Pacjenci (stan sprawności 0-1 wg ECOG) będą rekrutowani i otrzymują dawkę RXC004 (1,5 mg QD, doustnie) w połączeniu z pembrolizumabem w dawce 400 mg we wlewie dożylnym co 6 tygodni (co 6 tygodni) w ciągu 6 tygodni od wystąpienia progresji, po pierwszej linii leczenia Soc.
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 2 mg QD; Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 2 mg QD (Kohorta 1, Moduł 2) i 1 mg QD (Kohorta 2, Moduł 2); Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Lek: RXC004
RXC004 będzie podawany doustnie, 1,5 mg QD; Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.
Inne nazwy:
  • zamaporvint
Biologiczny: Denosumab
Denosumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC), 120 mg raz w miesiącu; Stosowanie: profilaktycznie
Biologiczny: pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany w infuzji dożylnej w dawce 400 mg raz na 6 tygodni
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Monoterapia (moduły 1 i 2): odsetek przeżycia wolnego od progresji (procent) po 6 miesiącach na podstawie oceny badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową RXC004. Współczynnik przeżycia wolnego od progresji po 6 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy pozostają przy życiu i bez progresji po 6 miesiącach.
W wieku 6 miesięcy
Terapia skojarzona (Moduł 3): Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) przy użyciu najlepszej całkowitej odpowiedzi każdego pacjenta (BOR) zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 23 miesięcy
Ocena aktywności przeciwnowotworowej RXC004 w terapii skojarzonej. ORR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej, w oparciu o ocenę lokalnego badacza, zgodnie z definicją w RECIST 1.1.
Do 23 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena farmakokinetyki (PK) RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Czas do Cmax (tmax)
Ramy czasowe: W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena farmakokinetyki RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Stała szybkości końcowej (λz)
Ramy czasowe: W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena farmakokinetyki RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Końcowy okres półtrwania (t½)
Ramy czasowe: W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena farmakokinetyki RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC0-∞)
Ramy czasowe: W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena farmakokinetyki RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Całkowity klirens osoczowy po podaniu doustnym (CL/F)
Ramy czasowe: W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena farmakokinetyki RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorna objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/F)
Ramy czasowe: W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena farmakokinetyki RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
W cyklu 0 i cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Monoterapia (moduły 1 i 2): odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 23 miesięcy
Dalsza ocena wstępnej skuteczności RXC004. ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), w oparciu o ocenę lokalnego badacza, zgodnie z definicją w RECIST 1.1.
Do 23 miesięcy
Monoterapia (moduły 1 i 2) i terapia skojarzona (moduł 3): wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 23 miesięcy
Dalsza ocena wstępnej skuteczności RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej. DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci CR, PR lub choroby stabilnej (SD) przez co najmniej 6 tygodni.
Do 23 miesięcy
Monoterapia (moduły 1 i 2) oraz terapia skojarzona (moduł 3): PFS na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 23 miesięcy
Dalsza ocena wstępnej skuteczności RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej. PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby lub śmierci (z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z przypisanego mu leczenia w ramach badania, czy otrzyma inny lek przeciwnowotworowy przed progresją.
Do 23 miesięcy
Monoterapia (Moduły 1 i 2) oraz Terapia skojarzona (Moduł 3): Procentowa zmiana sumy docelowych zmian chorobowych na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 23 miesięcy
Dalsza ocena wstępnej skuteczności RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej. Procentowa zmiana wielkości guza będzie wyprowadzana podczas każdej wizyty na podstawie procentowej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w sumie średnic docelowych zmian chorobowych. Najlepsza procentowa zmiana wielkości guza będzie wartością pacjenta reprezentującą największy spadek (lub najmniejszy wzrost) wielkości guza w stosunku do wartości wyjściowych.
Do 23 miesięcy
Monoterapia (moduły 1 i 2) i terapia skojarzona (moduł 3): przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Do 23 miesięcy
Dalsza ocena wstępnej skuteczności RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej. OS definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia objętego badaniem do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 23 miesięcy
Minimalne zaobserwowane stężenie w odstępie między dawkami (Cmin)
Ramy czasowe: W każdym cyklu leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) do 23 miesięcy
Ocena PK RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
W każdym cyklu leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) do 23 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od chwili podpisania formularza świadomej zgody na badanie główne przez cały okres leczenia i do 30 dni po ostatniej dawce RXC004 (do 23 miesięcy)
Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej.
Od chwili podpisania formularza świadomej zgody na badanie główne przez cały okres leczenia i do 30 dni po ostatniej dawce RXC004 (do 23 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Redx Pharma Plc

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RXC004/0003
  • MK-3475-E86 (Inny identyfikator: Collaboration requirements)
  • KEYNOTE-E86 (Inny identyfikator: Collaboration requirements)
  • 2020-005804-20 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na RXC004

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj