En undersøgelse for at vurdere RXC004-effektivitet i avancerede solide tumorer efter fremskridt på standardbehandling (SoC)-terapi (PORCUPINE2) (KEYNOTE-E86)
25. februar 2025 opdateret af: Redx Pharma Ltd
Et modulært, fase II, åbent, multicenter-studie for at vurdere den foreløbige effektivitet og sikkerhed af RXC004 hos patienter med avancerede solide tumorer, der har udviklet sig efter terapi med nuværende standard for pleje
Denne undersøgelse skal evaluere den foreløbige effektivitet og sikkerhed af RXC004 monoterapi og i kombination med pembrolizumab i fremskredne solide tumorer, der er udviklet efter SoC-behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette fase II, modulopbyggede, åbne multicenterstudie åbnede oprindeligt med ringfingerprotein 43 (RNF43) funktionstab (LoF) mutationspositivt pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) (Modul 1) og molekylært uselekteret galdevejskræft (BTC) ( Modul 2) moduler. Modul 3 vil undersøge RXC004 i kombination med pembrolizumab i BTC. Modul 1 og 2 er monoterapi, og modul 3 er kombinationsterapi.
Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere den foreløbige effektivitet af RXC004 i hvert modul. Dette vil blive evalueret i form af progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder i modul 1 og 2, og i form af objektiv responsrate (ORR) i modul 3. Efter radiologisk progression vil patienterne blive fulgt op for overlevelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3304
- The Alfred Hospital - Alfred Health
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0XY
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Care
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
- Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free London Foundation NHS Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Grundlæggende inklusionskriterier:
- Mindst én læsion, der kan måles med RECIST 1.1 ved baseline (inden for 6 uger før start af undersøgelsesbehandling).
- Obligatoriske parrede biopsier; Patienter skal have mindst én læsion egnet til biopsi ved screening
- Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før start af dosering
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Modul 1 (PDAC) specifikke inklusionskriterier
- Histologisk dokumentation af fremskreden (ikke-opererbar)/metastatisk (stadie III/IV) PDAC, med dokumenteret tab af funktion tumormutation i RNF43
- Patienter skal have modtaget én forudgående systemisk behandling for fremskreden (ikke-operabel)/metastatisk PDAC (stadie III/IV), med klare tegn på radiologisk sygdomsprogression
- Patienter skal indskrives og modtage første dosis af undersøgelsesbehandling inden for 6 uger efter radiologisk bekræftet progression
- Karnofsky præstationsstatus ≥70.
Modul 2 og Modul 3 (BTC) specifikke inklusionskriterier
- Histologisk dokumentation af fremskreden (ikke-opererbar)/metastatisk (stadium III/IV) BTC (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, ampulla af Vater eller galdeblærekræft)
- Patienter skal have modtaget én forudgående systemisk behandling for fremskreden (ikke-operabel)/metastatisk BTC, med klare tegn på radiologisk sygdomsprogression
- Patienter skal indskrives og modtage første dosis af undersøgelsesbehandling inden for 6 uger efter radiologisk bekræftet progression
- ECOG-status 0 eller 1.
Kerneudelukkelseskriterier:
- Forudgående behandling med en forbindelse med samme virkningsmekanisme som RXC004
- Patienter med højere risiko for knoglebrud
- Enhver kendt ukontrolleret inter-aktuel sygdom eller vedvarende klinisk signifikant toksicitet relateret til tidligere anti-cancer behandling
- Patienter, som har en historie med en aktiv (behandlingskrævende) anden malignitet inden for 2 år efter undersøgelsens start
- Patienter med kendte eller mistænkte hjernemetastaser
- Brug af anti-neoplastiske midler
- Patienter med kendt overfølsomhed over for RXC004 hjælpestoffer
- Patienter med kontraindikation for behandling med denosumab
- Patienter, der er gravide eller ammer
- Kendte aktive humane immundefektvira (HIV), hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektioner
- Brug af levende eller levende svækkede vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenzanæsespray, skoldkopper) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
- Gennemsnitlig hvilekorrigeret QTcF >470 ms, opnået fra tredobbelte EKG'er udført ved screening.
Der er ingen eksklusionskriterier, der er specifikke for modul 1 og 2.
Modul 3 specifikke ekskluderingskriterier:
- Patienter med enhver kontraindikation for brugen af pembrolizumab i henhold til godkendt etiket
- Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive behandlinger inden for 7 dage efter første dosis af pembrolizumab
- Patienter med aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for de seneste 5 år, som krævede systemisk behandling, herunder inflammatorisk tarmsygdom, ikke-infektiøs pneumonitis, leddegigt, autoimmun hepatitis, lupus og cøliaki
- Patienter med en historie med allogen organtransplantation eller aktiv primær immundefekt
- Patienter med aktive infektioner, herunder tuberkulose, HIV, HBV eller HCV
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Modul 1 - RNF43 muteret avanceret (ikke-opererbar)/metastatisk bugspytkirtelkræft (stadium III/IV)
Patienter (Karnofsky præstationsstatus ≥70) vil blive rekrutteret og doseret med RXC004 (2 mg én gang dagligt [QD], oralt) inden for 6 uger efter progression efter 1. linje SoC-behandling.
|
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD (kohorte 1, modul 2) og 1 mg QD (kohorte 2, modul 2); Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
RXC004 vil blive indgivet oralt, 1,5 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
Denosumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, 120 mg én gang hver måned; Anvendelse: Profylaktisk
|
|
Eksperimentel: Modul 2 - Avanceret (ikke-operabel)/metastatisk galdevejskræft (stadium III/IV)
Patienter (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus 0-1) vil blive rekrutteret og doseret med RXC004 inden for 6 uger efter progression efter 1. linje SoC-behandling.
|
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD (kohorte 1, modul 2) og 1 mg QD (kohorte 2, modul 2); Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
RXC004 vil blive indgivet oralt, 1,5 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
Denosumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, 120 mg én gang hver måned; Anvendelse: Profylaktisk
|
|
Eksperimentel: Modul 3-Avanceret (ikke-operabel)/metastatisk galdevejskræft (stadium Ill/IV) kombinationsterapi
Patienter (ECOG præstationsstatus 0-1) vil blive rekrutteret og doseret med RXC004 (1,5 mg QD, oralt) i kombination med pembrolizumab 400 mg IV infusion hver 6. uge (q6w) inden for 6 uger efter progression efter 1. linje Soc-behandling.
|
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD (kohorte 1, modul 2) og 1 mg QD (kohorte 2, modul 2); Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
RXC004 vil blive indgivet oralt, 1,5 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
Denosumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, 120 mg én gang hver måned; Anvendelse: Profylaktisk
Pembrolizumab vil blive administreret via intravenøs infusion, 400 mg dosis én gang hver 6. uge
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Monoterapi (moduler 1 og 2): Progression Gratis overlevelsesrate efter 6 måneder
Tidsramme: Efter 6 måneder
|
Anti-tumoraktiviteten af RXC004 blev vurderet.
Progressionsfri overlevelsesrate efter 6 måneder blev defineret som procentdelen af patienter, der forblev i live og fri for progression efter 6 måneder i henhold til Kaplan-Meier-estimater.
|
Efter 6 måneder
|
|
Kombinationsterapi (modul 3): Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 23 måneder
|
Anti-tumoraktiviteten af RXC004 som en kombinationsterapi blev vurderet.
ORR blev defineret som procentdelen af patienter med en bedste samlet respons på komplet respons eller delvis respons baseret på lokal efterforskervurdering som defineret i RECIST 1.1.
|
Op til 23 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Monoterapi (moduler 1 og 2): ORR
Tidsramme: Op til 23 måneder
|
Den foreløbige effektivitet af RXC004 blev vurderet.
ORR blev defineret som procentdelen af patienter med en bedste samlet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på lokal efterforskervurdering som defineret i RECIST 1.1.
|
Op til 23 måneder
|
|
Monoterapi (Moduler 1 og 2) og kombinationsterapi (modul 3): Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Op til 23 måneder
|
Den foreløbige effektivitet af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
DCR blev defineret som procentdelen af patienter med en bedste samlet respons af enten CR, PR eller stabil sygdom (SD) i mindst 6 uger.
|
Op til 23 måneder
|
|
Monoterapi (moduler 1 og 2) og kombinationsterapi (modul 3): PFS
Tidsramme: Op til 23 måneder
|
Den foreløbige effektivitet af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af studiebehandling til datoen for sygdomsprogression eller død (af enhver grund i fravær af progression) uanset om patienten trak sig tilbage fra den tildelte undersøgelse eller modtog en anden anticancer inden progression.
|
Op til 23 måneder
|
|
Monoterapi (moduler 1 og 2) og kombinationsterapi (modul 3): Bedste procentvise ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Op til 23 måneder
|
Den foreløbige effektivitet af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
Den bedste procentvise ændring i tumorstørrelse blev bestemt på patientniveau.
For hver patient repræsenterer det det største fald (eller mindste stigning) i tumorstørrelse.
Procentdelændring i tumorstørrelse blev afledt ved hvert besøg ved den procentvise ændring fra baseline i summen af diametre for alle mållæsioner.
|
Op til 23 måneder
|
|
Monoterapi (moduler 1 og 2) og kombinationsterapi (modul 3): samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 23 måneder
|
Den foreløbige effektivitet af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
OS blev defineret som tiden fra den første studiebehandling til døden på grund af enhver årsag.
|
Op til 23 måneder
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ved cyklus 0 dag 1 og cyklus 1 dag 15 (hver cyklus var 21 dage i længden)
|
Farmakokinetikken (PK) af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
|
Ved cyklus 0 dag 1 og cyklus 1 dag 15 (hver cyklus var 21 dage i længden)
|
|
Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Ved cyklus 0 dag 1 og cyklus 1 dag 15 (hver cyklus var 21 dage i længden)
|
PK (Tmax) af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
|
Ved cyklus 0 dag 1 og cyklus 1 dag 15 (hver cyklus var 21 dage i længden)
|
|
Minimum observeret koncentration på tværs af doseringsintervallet (CMIN)
Tidsramme: Ved cyklus 1 dag 15 (cyklussen var 21 dage i længden) (op til 23 måneder)
|
PK (CMIN) af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
|
Ved cyklus 1 dag 15 (cyklussen var 21 dage i længden) (op til 23 måneder)
|
|
Terminalhastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
PK (λz) af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
|
Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
PK (T½) af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
|
Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
|
Område under plasmakoncentrationstidskurve fra nul til uendelighed (AUC0-∞)
Tidsramme: Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
PK (AUC0-∞) af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
|
Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
|
Total plasmaklarering efter oral administration (CL/F)
Tidsramme: Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
PK (CL/F) af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
|
Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral administration (VZ/F)
Tidsramme: Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
PK (VZ/F) af RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
|
Ved cyklus 0 Dag 1 (cyklussen var 21 dage i længden)
|
|
Antal patienter med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrift af hovedundersøgelse informeret samtykkeformular gennem behandlingsperioden og indtil de 30 dage efter den sidste dosis af RXC004 (op til 23 måneder)
|
Sikkerheden og tolerabilitetsprofilen for RXC004 som en monoterapi og som en kombinationsterapi blev vurderet.
De klassificeringsskalaer, der blev fundet i det reviderede National Cancer Institute CTCAE seneste version, blev brugt til alle begivenheder med en tildelt CTCAE -klassificering.
Grad henviser til sværhedsgraden af AE.
CTCAE viser karakterer 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgraden for hver AE baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 mild; Asymptomatiske eller milde symptomer; Kun kliniske eller diagnostiske observationer; Intervention ikke angivet.
Grad 2 Moderat; Minimal, lokal eller ikke -invasiv indsats indikeret; Begrænsende alders-passende instrumental ADL.
Grad 3 alvorlig eller medicinsk markant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalisering eller forlængelse af hospitalisering indikeret; deaktivering; Begrænsning af selvpleje ADL; Grad 4: Livstruende, presserende intervention krævet; Grad 5: Døden relateret til Ae.
|
Fra tidspunktet for underskrift af hovedundersøgelse informeret samtykkeformular gennem behandlingsperioden og indtil de 30 dage efter den sidste dosis af RXC004 (op til 23 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. december 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. november 2023
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. maj 2021
Først opslået (Faktiske)
1. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RXC004/0003
- MK-3475-E86 (Anden identifikator: Collaboration requirements)
- KEYNOTE-E86 (Anden identifikator: Collaboration requirements)
- 2020-005804-20 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .