Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere RXC004-effektivitet i avancerede solide tumorer efter fremskridt på standardbehandling (SoC)-terapi (PORCUPINE2) (KEYNOTE-E86)

6. marts 2024 opdateret af: Redx Pharma Plc

Et modulært, fase II, åbent, multicenter-studie for at vurdere den foreløbige effektivitet og sikkerhed af RXC004 hos patienter med avancerede solide tumorer, der har udviklet sig efter terapi med nuværende standard for pleje

Denne undersøgelse skal evaluere den foreløbige effektivitet og sikkerhed af RXC004 monoterapi og i kombination med pembrolizumab i fremskredne solide tumorer, der er udviklet efter SoC-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase II, modulopbyggede, åbne multicenterstudie åbnede oprindeligt med ringfingerprotein 43 (RNF43) funktionstab (LoF) mutationspositivt pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) (Modul 1) og molekylært uselekteret galdevejskræft (BTC) ( Modul 2) moduler. Modul 3 vil undersøge RXC004 i kombination med pembrolizumab i BTC. Modul 1 og 2 er monoterapi, og modul 3 er kombinationsterapi.

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere den foreløbige effektivitet af RXC004 i hvert modul. Dette vil blive evalueret i form af progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder i modul 1 og 2, og i form af objektiv responsrate (ORR) i modul 3. Efter radiologisk progression vil patienterne blive fulgt op for overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Wollongong Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3304
        • The Alfred Hospital - Alfred Health
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0XY
        • Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Care
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free London Foundation NHS Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Grundlæggende inklusionskriterier:

  • Mindst én læsion, der kan måles med RECIST 1.1 ved baseline (inden for 6 uger før start af undersøgelsesbehandling).
  • Obligatoriske parrede biopsier; Patienter skal have mindst én læsion egnet til biopsi ved screening
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før start af dosering
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Modul 1 (PDAC) specifikke inklusionskriterier

  • Histologisk dokumentation af fremskreden (ikke-opererbar)/metastatisk (stadie III/IV) PDAC, med dokumenteret tab af funktion tumormutation i RNF43
  • Patienter skal have modtaget én forudgående systemisk behandling for fremskreden (ikke-operabel)/metastatisk PDAC (stadie III/IV), med klare tegn på radiologisk sygdomsprogression
  • Patienter skal indskrives og modtage første dosis af undersøgelsesbehandling inden for 6 uger efter radiologisk bekræftet progression
  • Karnofsky præstationsstatus ≥70.

Modul 2 og Modul 3 (BTC) specifikke inklusionskriterier

  • Histologisk dokumentation af fremskreden (ikke-opererbar)/metastatisk (stadium III/IV) BTC (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, ampulla af Vater eller galdeblærekræft)
  • Patienter skal have modtaget én forudgående systemisk behandling for fremskreden (ikke-operabel)/metastatisk BTC, med klare tegn på radiologisk sygdomsprogression
  • Patienter skal indskrives og modtage første dosis af undersøgelsesbehandling inden for 6 uger efter radiologisk bekræftet progression
  • ECOG-status 0 eller 1.

Kerneudelukkelseskriterier:

  • Forudgående behandling med en forbindelse med samme virkningsmekanisme som RXC004
  • Patienter med højere risiko for knoglebrud
  • Enhver kendt ukontrolleret inter-aktuel sygdom eller vedvarende klinisk signifikant toksicitet relateret til tidligere anti-cancer behandling
  • Patienter, som har en historie med en aktiv (behandlingskrævende) anden malignitet inden for 2 år efter undersøgelsens start
  • Patienter med kendte eller mistænkte hjernemetastaser
  • Brug af anti-neoplastiske midler
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for RXC004 hjælpestoffer
  • Patienter med kontraindikation for behandling med denosumab
  • Patienter, der er gravide eller ammer
  • Kendte aktive humane immundefektvira (HIV), hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektioner
  • Brug af levende eller levende svækkede vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenzanæsespray, skoldkopper) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QTcF >470 ms, opnået fra tredobbelte EKG'er udført ved screening.

Der er ingen eksklusionskriterier, der er specifikke for modul 1 og 2.

Modul 3 specifikke ekskluderingskriterier:

  • Patienter med enhver kontraindikation for brugen af ​​pembrolizumab i henhold til godkendt etiket
  • Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive behandlinger inden for 7 dage efter første dosis af pembrolizumab
  • Patienter med aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for de seneste 5 år, som krævede systemisk behandling, herunder inflammatorisk tarmsygdom, ikke-infektiøs pneumonitis, leddegigt, autoimmun hepatitis, lupus og cøliaki
  • Patienter med en historie med allogen organtransplantation eller aktiv primær immundefekt
  • Patienter med aktive infektioner, herunder tuberkulose, HIV, HBV eller HCV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1 - RNF43 muteret avanceret (ikke-opererbar)/metastatisk bugspytkirtelkræft (stadium III/IV)
Patienter (Karnofsky præstationsstatus ≥70) vil blive rekrutteret og doseret med RXC004 (2 mg én gang dagligt [QD], oralt) inden for 6 uger efter progression efter 1. linje SoC-behandling.
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD (kohorte 1, modul 2) og 1 mg QD (kohorte 2, modul 2); Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 1,5 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Biologisk: Denosumab
Denosumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, 120 mg én gang hver måned; Anvendelse: Profylaktisk
Eksperimentel: Modul 2 - Avanceret (ikke-operabel)/metastatisk galdevejskræft (stadium III/IV)
Patienter (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus 0-1) vil blive rekrutteret og doseret med RXC004 inden for 6 uger efter progression efter 1. linje SoC-behandling.
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD (kohorte 1, modul 2) og 1 mg QD (kohorte 2, modul 2); Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 1,5 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Biologisk: Denosumab
Denosumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, 120 mg én gang hver måned; Anvendelse: Profylaktisk
Eksperimentel: Modul 3-Avanceret (ikke-operabel)/metastatisk galdevejskræft (stadium Ill/IV) kombinationsterapi
Patienter (ECOG præstationsstatus 0-1) vil blive rekrutteret og doseret med RXC004 (1,5 mg QD, oralt) i kombination med pembrolizumab 400 mg IV infusion hver 6. uge (q6w) inden for 6 uger efter progression efter 1. linje Soc-behandling.
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD (kohorte 1, modul 2) og 1 mg QD (kohorte 2, modul 2); Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Medicin: RXC004
RXC004 vil blive indgivet oralt, 1,5 mg QD; Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.
Andre navne:
  • zamaporvint
Biologisk: Denosumab
Denosumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, 120 mg én gang hver måned; Anvendelse: Profylaktisk
Biologisk: pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret via intravenøs infusion, 400 mg dosis én gang hver 6. uge
Andre navne:
  • KEYTRUDA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Monoterapi (modul 1 og 2): Progressionsfri overlevelse (procent) efter 6 måneder ved hjælp af Investigator-vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Ved 6 måneder
For at vurdere antitumoraktiviteten af ​​RXC004. Progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder er defineret som andelen af ​​patienter, der forbliver i live og fri for progression efter 6 måneder.
Ved 6 måneder
Kombinationsterapi (Modul 3): Objektiv responsrate (ORR) ved brug af hver patients bedste overordnede respons (BOR) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 23 måneder
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​RXC004 som kombinationsterapi. ORR, defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons, baseret på lokal investigator vurdering, som defineret i RECIST 1.1.
Op til 23 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
At vurdere farmakokinetik (PK) af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
Tid til Cmax (tmax)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
Terminalhastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
Total plasmaclearance efter oral administration (CL/F)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral administration (Vz/F)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage lang)
Monoterapi (modul 1 og 2): objektiv responsrate (ORR) ved hjælp af investigator-vurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 23 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effektivitet af RXC004. ORR er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på lokal investigator vurdering, som defineret i RECIST 1.1.
Op til 23 måneder
Monoterapi (modul 1 og 2) og kombinationsterapi (modul 3): Disease Control Rate (DCR) ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 23 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi. DCR er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af enten CR, PR eller stabil sygdom (SD) i mindst 6 uger.
Op til 23 måneder
Monoterapi (modul 1 og 2) og kombinationsterapi (modul 3): PFS ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 23 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi. PFS er defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten trækker sig fra den tildelte undersøgelsesbehandling eller modtager en anden anticancer før progression.
Op til 23 måneder
Monoterapi (modul 1 og 2) og kombinationsterapi (modul 3): Procentvis ændring i summen af ​​mållæsioner ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 23 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi. Procentvis ændring i tumorstørrelse vil blive udledt ved hvert besøg af den procentvise ændring fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner. Den bedste procentvise ændring i tumorstørrelse vil være patientværdien, der repræsenterer det største fald (eller mindste stigning) fra baseline i tumorstørrelse.
Op til 23 måneder
Monoterapi (modul 1 og 2) og kombinationsterapi (modul 3): Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 23 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi. OS er defineret som tiden fra første dag af undersøgelsesbehandlingen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 23 måneder
Minimum observeret koncentration over hele doseringsintervallet (Cmin)
Tidsramme: Ved hver behandlingscyklus (Hver cyklus er 21 dage lang), op til 23 måneder
At vurdere PK af RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Ved hver behandlingscyklus (Hver cyklus er 21 dage lang), op til 23 måneder
Antal patienter med bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrift af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular gennem hele behandlingsperioden og indtil 30 dage efter sidste dosis af RXC004 (Op til 23 måneder)
At vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for RXC004 som monoterapi og som kombinationsterapi.
Fra tidspunktet for underskrift af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular gennem hele behandlingsperioden og indtil 30 dage efter sidste dosis af RXC004 (Op til 23 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Redx Pharma Plc

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

1. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RXC004/0003
  • MK-3475-E86 (Anden identifikator: Collaboration requirements)
  • KEYNOTE-E86 (Anden identifikator: Collaboration requirements)
  • 2020-005804-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med RXC004

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner