一项评估 RXC004 治疗标准护理 (SoC) 治疗进展后晚期实体瘤疗效的研究 (PORCUPINE2) (KEYNOTE-E86)
2024年3月6日 更新者：Redx Pharma Plc
一项模块化、II 期、开放标签、多中心研究，以评估 RXC004 的初步疗效和安全性，用于接受现行护理标准治疗后进展的晚期实体瘤患者
本研究旨在评估 RXC004 单一疗法以及与 pembrolizumab 联合疗法在 SoC 治疗后进展的晚期实体瘤中的初步疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这项 II 期、模块化、开放标签、多中心研究最初以无名指蛋白 43 (RNF43) 功能丧失 (LoF) 突变阳性胰腺导管腺癌 (PDAC)（模块 1）和分子未选择的胆道癌 (BTC) 开始（模块 2) 模块。 第 3 单元将研究 RXC004 与派姆单抗联合用于 BTC。 模块 1 和 2 是单一疗法，模块 3 是联合疗法。
该研究的主要目的是评估 RXC004 在每个模块中的初步疗效。 这将在模块 1 和模块 2 中根据 6 个月时的无进展生存期 (PFS) 进行评估，并在模块 3 中根据客观缓解率 (ORR) 进行评估。放射学进展后，将对患者的生存情况进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Craig Tilston
- 邮箱：c.tilston@redxpharma.com
学习地点
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New South Wales
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- Wollongong Hospital
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-
Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3304
- The Alfred Hospital - Alfred Health
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-
-
-
-
Cambridge、英国、CB2 0XY
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
-
Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Care
-
Leeds、英国、LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London、英国、NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London、英国、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
London、英国、EC1M 6BQ
- Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
-
London、英国、NW3 2QG
- Royal Free London Foundation NHS Trust
-
Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
-
Oxford、英国、OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
-
Sheffield、英国、S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
Sutton、英国、SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
核心纳入标准：
- 在基线时（研究治疗开始前 6 周内）至少有一处病灶可通过 RECIST 1.1 测量。
- 强制性配对活检；筛选时患者必须有至少一处适合活检的病灶
- 足够的器官和骨髓功能
- 有生育能力的女性患者在开始给药前必须进行阴性妊娠试验
- 有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 5 个月内使用高效避孕方法。
第 1 单元 (PDAC) 特定纳入标准
- 晚期（不可切除）/转移性（III/IV 期）PDAC 的组织学记录，记录在 RNF43 中的功能丧失肿瘤突变
- 患者必须接受过一次针对晚期（不可切除）/转移性 PDAC（III/IV 期）的全身治疗，并有明确的放射学疾病进展证据
- 患者必须在放射学证实的进展后 6 周内入组并接受首剂研究治疗
- Karnofsky 性能状态≥70。
模块 2 和模块 3 (BTC) 特定的纳入标准
- 晚期（不可切除）/转移性（III/IV 期）BTC（肝内或肝外胆管癌、Vater 壶腹或胆囊癌）的组织学文件
- 患者必须接受过一次针对晚期（不可切除）/转移性 BTC 的全身治疗，并有放射学疾病进展的明确证据
- 患者必须在放射学证实的进展后 6 周内入组并接受首剂研究治疗
- ECOG 状态 0 或 1。
核心排除标准：
- 先前使用与 RXC004 具有相同作用机制的化合物进行治疗
- 骨折风险较高的患者
- 任何已知的与既往抗癌治疗相关的不受控制的并发疾病或持续的临床显着毒性
- 在进入研究后 2 年内有任何活动性（需要治疗）其他恶性肿瘤病史的患者
- 已知或疑似脑转移的患者
- 抗肿瘤药物的使用
- 已知对任何 RXC004 赋形剂过敏的患者
- 有狄诺塞麦治疗禁忌证的患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 已知的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染
- 在研究治疗开始后 4 周（28 天）内使用任何针对传染病的活疫苗或减毒活疫苗（例如流感鼻喷雾剂、水痘疫苗）
- 平均静息校正 QTcF > 470 ms，从筛选时执行的一式三份 ECG 中获得。
没有特定于模块 1 和 2 的排除标准。
模块 3 特定排除标准：
- 根据批准的标签对使用 pembrolizumab 有任何禁忌症的患者
- 在第一次 pembrolizumab 给药后 7 天内接受过任何全身性皮质类固醇或免疫抑制治疗的患者
- 在过去 5 年内患有需要全身治疗的活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病的患者，包括炎症性肠病、非感染性肺炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、狼疮和乳糜泻
- 有同种异体器官移植史或活动性原发性免疫缺陷病史的患者
- 患有活动性感染的患者，包括结核病、HIV、HBV 或 HCV
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 单元 - RNF43 突变晚期（不可切除）/转移性胰腺癌（III/IV 期）
将招募患者（Karnofsky 表现状态≥70）并在第一线 SoC 治疗后进展后 6 周内给予 RXC004（2 mg 每天一次 [QD]，口服）。
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RXC004 将口服给药，2 mg QD；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
RXC004 将口服给药，2 mg QD（队列 1，模块 2）和 1 mg QD（队列 2，模块 2）；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
RXC004 将口服给药，1.5 mg QD；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
Denosumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，每月一次 120 mg；用途：预防
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实验性的：第 2 单元 - 晚期（不可切除）/转移性胆道癌（III/IV 期）
在第一线 SoC 治疗后，将招募患者（东部合作肿瘤组 [ECOG] 体能状态 0-1）并在进展后 6 周内服用 RXC004。
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RXC004 将口服给药，2 mg QD；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
RXC004 将口服给药，2 mg QD（队列 1，模块 2）和 1 mg QD（队列 2，模块 2）；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
RXC004 将口服给药，1.5 mg QD；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
Denosumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，每月一次 120 mg；用途：预防
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实验性的：模块 3-晚期（不可切除）/转移性胆道癌（III/IV 期）联合治疗
在第一线 Soc 治疗后，将招募患者（ECOG 体能状态 0-1）并在进展后的 6 周内每 6 周（q6w）给予 RXC004（1.5 mg QD，口服）与 pembrolizumab 400 mg IV 输注组合。
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RXC004 将口服给药，2 mg QD；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
RXC004 将口服给药，2 mg QD（队列 1，模块 2）和 1 mg QD（队列 2，模块 2）；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
RXC004 将口服给药，1.5 mg QD；剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。
其他名称：
Denosumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，每月一次 120 mg；用途：预防
Pembrolizumab 将通过静脉输注给药，每 6 周一次 400 mg 剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单一疗法（模块 1 和 2）：使用研究者根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 评估的 6 个月无进展生存率（百分比）
大体时间：6个月时
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评估 RXC004 的抗肿瘤活性。
6 个月时无进展生存率定义为在 6 个月时仍然存活且无进展的患者比例。
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6个月时
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联合治疗（模块 3）：根据 RECIST 1.1 使用每位患者的最佳总体缓解 (BOR) 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 23 个月
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评估 RXC004 联合疗法的抗肿瘤活性。
ORR，定义为根据当地研究者评估，达到完全缓解或部分缓解的最佳总体缓解的患者比例，如 RECIST 1.1 中所定义。
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长达 23 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的药代动力学 (PK)。
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在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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达到 Cmax 的时间 (tmax)
大体时间：在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的 PK。
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在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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终端速率常数 (λz)
大体时间：在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的 PK。
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在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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终末半衰期 (t½)
大体时间：在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的 PK。
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在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞)
大体时间：在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的 PK。
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在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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口服给药后总血浆清除率 (CL/F)
大体时间：在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的 PK。
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在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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口服给药后的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的 PK。
|
在第 0 周期和第 1 周期（每个周期的长度为 21 天）
|
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单一疗法（模块 1 和 2）：使用研究者根据 RECIST 1.1 进行评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 23 个月
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进一步评估RXC004的初步疗效。
ORR 定义为根据当地研究者评估，达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的患者比例，如 RECIST 1.1 中所定义。
|
长达 23 个月
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单一疗法（模块 1 和 2）和联合疗法（模块 3）：使用研究者根据 RECIST 1.1 进行评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 23 个月
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进一步评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的初步疗效。
DCR 定义为至少 6 周内获得 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的患者比例。
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长达 23 个月
|
|
单一疗法（模块 1 和 2）和联合疗法（模块 3）：使用研究者根据 RECIST 1.1 进行评估的 PFS
大体时间：长达 23 个月
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进一步评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的初步疗效。
PFS 定义为从第一剂研究治疗药物到疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）的时间，无论患者是否退出指定的研究治疗药物或在疾病进展前接受另一种抗癌药物。
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长达 23 个月
|
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单一疗法（模块 1 和 2）和联合疗法（模块 3）：根据 RECIST 1.1 使用研究者评估得出的目标病灶总数的百分比变化
大体时间：长达 23 个月
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进一步评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的初步疗效。
肿瘤大小的百分比变化将通过每次就诊时目标病灶直径总和相对于基线的百分比变化得出。
肿瘤大小的最佳百分比变化将是代表肿瘤大小相对于基线最大减少（或最小增加）的患者值。
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长达 23 个月
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单一疗法（模块 1 和 2）和联合疗法（模块 3）：总生存期 (OS)
大体时间：长达 23 个月
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进一步评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的初步疗效。
OS 定义为从研究治疗第一天到因任何原因死亡的时间。
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长达 23 个月
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整个给药间隔内观察到的最低浓度 (Cmin)
大体时间：每个治疗周期（每个周期长度为 21 天），最长 23 个月
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的 PK。
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每个治疗周期（每个周期长度为 21 天），最长 23 个月
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发生不良事件 (AE) 的患者数量
大体时间：从主要研究知情同意书签署之时起，整个治疗期间直至最后一次服用 RXC004 后 30 天（最长 23 个月）
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评估 RXC004 作为单一疗法和联合疗法的安全性和耐受性。
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从主要研究知情同意书签署之时起，整个治疗期间直至最后一次服用 RXC004 后 30 天（最长 23 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月10日
初级完成 (实际的)
2023年11月30日
研究完成 (实际的)
2023年11月30日
研究注册日期
首次提交
2021年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月28日
首次发布 (实际的)
2021年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月6日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- RXC004/0003
- MK-3475-E86 (其他标识符：Collaboration requirements)
- KEYNOTE-E86 (其他标识符：Collaboration requirements)
- 2020-005804-20 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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RXC004的临床试验
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