Een studie om de werkzaamheid van RXC004 te beoordelen bij geavanceerde solide tumoren na progressie op Standard of Care (SoC)-therapie (PORCUPINE2) (KEYNOTE-E86)

Kernopnamecriteria:

• Ten minste één laesie die meetbaar is met RECIST 1.1 bij baseline (binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling).
• Verplichte gepaarde biopsieën; Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die geschikt is voor biopsie bij screening
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Module 1 (PDAC) Specifieke opnamecriteria

• Histologische documentatie van gevorderde (inoperabele)/gemetastaseerde (stadium III/IV) PDAC, met gedocumenteerd functieverlies tumormutatie in RNF43
• Patiënten moeten één eerdere systemische behandeling hebben ondergaan voor gevorderde (inoperabele)/gemetastaseerde PDAC (stadium III/IV), met duidelijk bewijs van radiologische ziekteprogressie
• Patiënten moeten worden ingeschreven en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen binnen 6 weken na radiologisch bevestigde progressie
• Prestatiestatus Karnofsky ≥70.

Specifieke opnamecriteria voor module 2 en module 3 (BTC).

• Histologische documentatie van gevorderde (inoperabele)/gemetastaseerde (stadium III/IV) BTC (intrahepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom, ampulla van Vater of galblaaskanker)
• Patiënten moeten één eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor gevorderde (inoperabele)/gemetastaseerde BTC, met duidelijk bewijs van radiologische ziekteprogressie
• Patiënten moeten worden ingeschreven en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen binnen 6 weken na radiologisch bevestigde progressie
• ECOG-status 0 of 1.

Kernuitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een verbinding met hetzelfde werkingsmechanisme als RXC004
• Patiënten met een hoger risico op botbreuken
• Elke bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte of aanhoudende klinisch significante toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve (behandeling vereisende) andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek
• Patiënten met bekende of vermoede hersenmetastasen
• Gebruik van antineoplastische middelen
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van RXC004
• Patiënten met een contra-indicatie voor behandeling met denosumab
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bekende actieve humane immunodeficiëntievirussen (HIV), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) infecties
• Gebruik van een levend of levend verzwakt vaccin tegen infectieziekten (bijv. neusspray tegen griep, waterpokken) binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Gemiddelde in rust gecorrigeerde QTcF >470 ms, verkregen uit drievoudige ECG's uitgevoerd bij screening.

Er zijn geen uitsluitingscriteria specifiek voor module 1 en 2.

Module 3 Specifieke uitsluitingscriteria:

• Patiënten met enige contra-indicatie voor het gebruik van pembrolizumab volgens goedgekeurd label
• Patiënten die binnen 7 dagen na de eerste dosis pembrolizumab systemische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën hebben gekregen
• Patiënten met actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen in de afgelopen 5 jaar die systemische behandeling vereisten, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, niet-infectieuze pneumonitis, reumatoïde artritis, auto-immuunhepatitis, lupus en coeliakie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of actieve primaire immunodeficiëntie
• Patiënten met actieve infecties, waaronder tuberculose, HIV, HBV of HCV