Egy tanulmány az RXC004 hatékonyságának felmérésére előrehaladott szilárd daganatokban a standard gondozási (SoC) terápia (PORCUPINE2) előrehaladása után (KEYNOTE-E86)
2024. március 6. frissítette: Redx Pharma Plc
Moduláris, II. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat az RXC004 előzetes hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére olyan előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, akik a terápia után a jelenlegi ellátási színvonal mellett előrehaladtak
Ez a tanulmány az RXC004 monoterápia és pembrolizumabbal kombináció előzetes hatékonyságát és biztonságosságát kívánja értékelni olyan előrehaladott szolid tumorokban, amelyek SoC-kezelést követően előrehaladtak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a II. fázisú, moduláris, nyílt címke, többcentrikus vizsgálat kezdetben a gyűrűsujj protein 43 (RNF43), funkcióvesztés (LoF), mutáció-pozitív pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC) (1. modul) és molekulárisan nem szelektált epeúti rák (BTC) ( 2. modul) modulok. A 3. modul az RXC004-et pembrolizumabbal kombinálva vizsgálja BTC-ben. Az 1. és 2. modul monoterápia, a 3. modul pedig a kombinált terápia.
A vizsgálat elsődleges célja az RXC004 előzetes hatékonyságának felmérése az egyes modulokban. Ezt az 1. és 2. modulban a 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS), a 3. modulban pedig az objektív válaszarány (ORR) szempontjából értékeljük. A radiológiai progressziót követően a betegek túlélése érdekében nyomon kell követni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
45
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Craig Tilston
- E-mail: c.tilston@redxpharma.com
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3304
- The Alfred Hospital - Alfred Health
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0XY
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Care
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
London, Egyesült Királyság, EC1M 6BQ
- Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Royal Free London Foundation NHS Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Alapvető felvételi kritériumok:
- Legalább egy olyan elváltozás, amely RECIST 1.1-gyel mérhető a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül).
- Kötelező páros biopszia; A betegeknek legalább egy biopsziára alkalmas lézióval kell rendelkezniük a szűréskor
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és legalább 5 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
1. modul (PDAC) specifikus befogadási kritériumok
- Előrehaladott (nem reszekálható)/metasztatikus (III/IV. stádiumú) PDAC szövettani dokumentációja, dokumentált funkcióvesztésű tumormutációval az RNF43-ban
- A betegeknek egy előzetes szisztémás kezelésben kell részesülniük előrehaladott (nem reszekálható)/metasztatikus PDAC miatt (III/IV. stádium), a radiológiai betegség progressziójának egyértelmű bizonyítéka mellett.
- A betegeket be kell vonni, és a vizsgálati kezelés első adagját a radiológiailag igazolt progressziótól számított 6 héten belül kell megkapniuk
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥70.
A 2. modul és a 3. modul (BTC) specifikus befogadási kritériumai
- Előrehaladott (nem reszekálható)/metasztatikus (III/IV. stádium) BTC (intrahepatikus vagy extrahepatikus cholangiocarcinoma, Vater ampulla vagy epehólyagrák) szövettani dokumentációja
- A betegeknek egyszeri szisztémás kezelésben kell részesülniük előrehaladott (nem reszekálható)/metasztatikus BTC miatt, a radiológiai betegség progressziójának egyértelmű bizonyítéka mellett.
- A betegeket be kell vonni, és a vizsgálati kezelés első adagját a radiológiailag igazolt progressziótól számított 6 héten belül kell megkapniuk
- ECOG állapot 0 vagy 1.
Alapvető kizárási kritériumok:
- Az RXC004-gyel azonos hatásmechanizmusú vegyülettel végzett korábbi kezelés
- Olyan betegek, akiknél nagyobb a csonttörés kockázata
- Bármilyen ismert, nem kontrollált egyidejű betegség vagy tartós, klinikailag jelentős toxicitás, amely korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív (kezelést igénylő) egyéb rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül
- Ismert vagy feltételezett agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
- Neoplasztikus szerek alkalmazása
- Az RXC004 bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
- Betegek, akiknél a denosumab-kezelés ellenjavallt
- Terhes vagy szoptató betegek
- Ismert aktív humán immundeficiencia vírusok (HIV), hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzések
- Bármilyen élő vagy élő attenuált vakcina alkalmazása fertőző betegségek ellen (pl. influenza orrspray, varicella) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten (28 napon) belül
- Átlagos nyugalmi korrigált QTcF >470 ms, a szűrés során végzett háromszori EKG-ból kapott.
Az 1. és 2. modulra nincsenek kifejezetten kizárási feltételek.
3. modul specifikus kizárási kritériumok:
- Betegek, akiknél a pembrolizumab alkalmazása a jóváhagyott címke szerint bármilyen ellenjavallt
- Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidot vagy immunszuppresszív kezelést kaptak az első pembrolizumab adagot követő 7 napon belül
- Az elmúlt 5 évben aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségben szenvedő betegek, amelyek szisztémás kezelést igényeltek, beleértve a gyulladásos bélbetegséget, a nem fertőző tüdőgyulladást, a rheumatoid arthritist, az autoimmun hepatitist, a lupust és a cöliákiát
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében allogén szervátültetés vagy aktív primer immunhiány szerepel
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a tuberkulózist, a HIV-t, a HBV-t vagy a HCV-t
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. modul – RNF43 Mutált, haladó (nem reszekálható)/Metasztatikus hasnyálmirigyrák (III/IV. stádium)
A betegeket (Karnofsky teljesítőképességi státusza ≥70) az első vonalbeli SoC-kezelést követő 6 héten belül RXC004-et kapnak (2 mg naponta egyszer [QD], szájon át).
|
Az RXC004-et orálisan adjuk be, 2 mg QD; Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
Az RXC004-et orálisan kell beadni, 2 mg QD (1. kohorsz, 2. modul) és 1 mg QD (2. kohorsz, 2. modul); Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
Az RXC004-et orálisan adjuk be, 1,5 mg QD; Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
A denozumabot szubkután (SC) injekció formájában adják be, 120 mg havonta egyszer; Használata: profilaktikus
|
|
Kísérleti: 2. modul – Haladó (nem reszekálható)/Metasztatikus epeúti rák (III/IV. stádium)
A betegeket (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] teljesítménystátusza 0-1) a progressziótól számított 6 héten belül toborozzák és kapják az RXC004-et, az 1. vonalbeli SoC-kezelést követően.
|
Az RXC004-et orálisan adjuk be, 2 mg QD; Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
Az RXC004-et orálisan kell beadni, 2 mg QD (1. kohorsz, 2. modul) és 1 mg QD (2. kohorsz, 2. modul); Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
Az RXC004-et orálisan adjuk be, 1,5 mg QD; Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
A denozumabot szubkután (SC) injekció formájában adják be, 120 mg havonta egyszer; Használata: profilaktikus
|
|
Kísérleti: 3. modul – Haladó (nem reszekálható)/Metasztatikus epeúti rák (III/IV. stádium) kombinált terápia
A betegeket (0-1-es ECOG-teljesítmény-státusz) toborozzák, és RXC004-et (1,5 mg QD, orálisan) 400 mg pembrolizumab IV infúzióval kombinálva 6 hetente (q6w) kapnak a progressziótól számított 6 héten belül, az első vonalbeli Soc-kezelést követően.
|
Az RXC004-et orálisan adjuk be, 2 mg QD; Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
Az RXC004-et orálisan kell beadni, 2 mg QD (1. kohorsz, 2. modul) és 1 mg QD (2. kohorsz, 2. modul); Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
Az RXC004-et orálisan adjuk be, 1,5 mg QD; Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.
Más nevek:
A denozumabot szubkután (SC) injekció formájában adják be, 120 mg havonta egyszer; Használata: profilaktikus
A pembrolizumabot intravénás infúzióban adják be, 400 mg-os adag 6 hetente egyszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Monoterápia (1. és 2. modul): Progressziómentes túlélési arány (százalék) 6 hónapon belül a vizsgálói értékelés alapján, a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban, 1.1 verzió (RECIST 1.1) szerint.
Időkeret: 6 hónaposan
|
Az RXC004 daganatellenes aktivitásának felmérése.
A 6 hónapos progressziómentes túlélési arány azon betegek arányaként definiálható, akik életben maradnak, és mentesek a progressziótól 6 hónap után.
|
6 hónaposan
|
|
Kombinált terápia (3. modul): Objektív válaszarány (ORR) az egyes betegek legjobb általános válaszának (BOR) felhasználásával a RECIST 1.1 szerint.
Időkeret: Akár 23 hónapig
|
Az RXC004 daganatellenes hatásának értékelése kombinált terápiaként.
ORR, a RECIST 1.1-ben meghatározott helyi vizsgáló értékelése alapján a legjobb, teljes választ vagy részleges választ adó betegek aránya.
|
Akár 23 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
Az RXC004 farmakokinetikájának (PK) értékelése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
|
Cmax elérési ideje (tmax)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
Az RXC004 PK értékelése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
|
Kapocs sebességi állandó (λz)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
Az RXC004 PK értékelése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
|
Terminális felezési idő (t½)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
Az RXC004 PK értékelése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-∞)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
Az RXC004 PK értékelése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
|
Teljes plazma clearance orális adagolás után (CL/F)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
Az RXC004 PK értékelése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
|
Látszólagos eloszlási térfogat orális beadás után (Vz/F)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
Az RXC004 PK értékelése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 21 napos)
|
|
Monoterápia (1. és 2. modul): Objektív válaszarány (ORR) a RECIST 1.1 szerinti vizsgálói értékelésekkel
Időkeret: Akár 23 hónapig
|
Az RXC004 előzetes hatékonyságának további értékelésére.
Az ORR azon betegek aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) adható a helyi vizsgálói értékelés alapján, a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint.
|
Akár 23 hónapig
|
|
Monoterápia (1. és 2. modul) és Kombinált terápia (3. modul): Betegségkontroll arány (DCR) a RECIST 1.1 szerinti vizsgálói értékelések segítségével
Időkeret: Akár 23 hónapig
|
Az RXC004 monoterápiaként és kombinált terápiaként való előzetes hatékonyságának további értékelése.
A DCR azon betegek aránya, akiknél legalább 6 hétig a legjobb CR, PR vagy stabil betegség (SD) általános válaszreakciója volt.
|
Akár 23 hónapig
|
|
Monoterápia (1. és 2. modul) és Kombinált terápia (3. modul): PFS a RECIST 1.1 szerinti vizsgálói értékelésekkel
Időkeret: Akár 23 hónapig
|
Az RXC004 monoterápiaként és kombinált terápiaként való előzetes hatékonyságának további értékelése.
A PFS a vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) eltelt idő, függetlenül attól, hogy a beteg visszavonja-e a kijelölt vizsgálati kezelést, vagy a progresszió előtt újabb rákellenes kezelésben részesül.
|
Akár 23 hónapig
|
|
Monoterápia (1. és 2. modul) és Kombinált terápia (3. modul): A célléziók összegének százalékos változása a RECIST 1.1 szerinti vizsgálói értékelések segítségével
Időkeret: Akár 23 hónapig
|
Az RXC004 monoterápiaként és kombinált terápiaként való előzetes hatékonyságának további értékelése.
A daganat méretének százalékos változását minden vizit alkalmával a célléziók átmérőjének összegének az alapvonalhoz viszonyított százalékos változása alapján számítják ki.
A daganat méretében a legjobb százalékos változás az a betegérték lesz, amely a daganat méretének kiindulási értékéhez képest a legnagyobb csökkenést (vagy legkisebb növekedést) jelenti.
|
Akár 23 hónapig
|
|
Monoterápia (1. és 2. modul) és Kombinált terápia (3. modul): Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 23 hónapig
|
Az RXC004 monoterápiaként és kombinált terápiaként való előzetes hatékonyságának további értékelése.
Az OS a vizsgálati kezelés első napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Akár 23 hónapig
|
|
Minimális megfigyelt koncentráció az adagolási intervallumban (Cmin)
Időkeret: Minden kezelési ciklusban (minden ciklus 21 napos), legfeljebb 23 hónapig
|
Az RXC004 PK értékelése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
Minden kezelési ciklusban (minden ciklus 21 napos), legfeljebb 23 hónapig
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő betegek száma
Időkeret: A fő vizsgálati beleegyező nyilatkozat aláírásától a kezelési időszak alatt és az RXC004 utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 23 hónapig)
|
Az RXC004 biztonságossági és tolerálhatósági profiljának felmérése monoterápiaként és kombinált terápiaként.
|
A fő vizsgálati beleegyező nyilatkozat aláírásától a kezelési időszak alatt és az RXC004 utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 23 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. december 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. november 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. május 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 28.
Első közzététel (Tényleges)
2021. június 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 6.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RXC004/0003
- MK-3475-E86 (Egyéb azonosító: Collaboration requirements)
- KEYNOTE-E86 (Egyéb azonosító: Collaboration requirements)
- 2020-005804-20 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a RXC004
-
Redx Pharma PlcAktív, nem toborzóRák | Szilárd daganatEgyesült Királyság
-
Redx Pharma PlcToborzásColorectalis rákKoreai Köztársaság, Spanyolország, Egyesült Államok, Egyesült Királyság