Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von RXC004 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren nach Fortschreiten der Standard-of-Care-Therapie (SoC) (PORCUPINE2) (KEYNOTE-E86)
25. Februar 2025 aktualisiert von: Redx Pharma Ltd
Eine modulare, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit und Sicherheit von RXC004 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nach einer Therapie mit dem aktuellen Behandlungsstandard fortgeschritten sind
Diese Studie dient der Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit und Sicherheit der RXC004-Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nach einer SoC-Behandlung fortgeschritten sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese modulare, offene, multizentrische Phase-II-Studie wurde zunächst mit Ringfingerprotein 43 (RNF43) Loss of Function (LoF)-Mutation-positivem duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) (Modul 1) und molekular unselektiertem Gallengangskrebs (BTC) ( Modul 2) Module. Modul 3 wird RXC004 in Kombination mit Pembrolizumab bei BTC untersuchen. Module 1 und 2 sind Monotherapien und Modul 3 ist die Kombinationstherapie.
Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von RXC004 in jedem Modul. Dies wird im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 6 Monaten in den Modulen 1 und 2 und im Hinblick auf die objektive Ansprechrate (ORR) in Modul 3 bewertet. Nach der radiologischen Progression werden die Patienten hinsichtlich des Überlebens nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
45
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Wollongong Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3304
- The Alfred Hospital - Alfred Health
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0XY
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Care
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Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
- St James University Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
- Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
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London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
- Royal Free London Foundation NHS Trust
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
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Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
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Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Sutton, Vereinigtes Königreich, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Kerneinschlusskriterien:
- Mindestens eine nach RECIST 1.1 messbare Läsion zu Studienbeginn (innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung).
- Obligatorische gepaarte Biopsien; Die Patienten müssen beim Screening mindestens eine für eine Biopsie geeignete Läsion aufweisen
- Ausreichende Organ- und Markfunktion
- Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
- Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Modul 1 (PDAC) Spezifische Einschlusskriterien
- Histologische Dokumentation eines fortgeschrittenen (nicht resezierbaren)/metastatischen (Stadium III/IV) PDAC mit dokumentierter Funktionsverlust-Tumormutation in RNF43
- Die Patienten müssen eine vorherige systemische Behandlung für fortgeschrittenes (nicht resezierbares)/metastatisches PDAC (Stadium III/IV) erhalten haben, mit eindeutigem Nachweis einer radiologischen Krankheitsprogression
- Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach radiologisch bestätigter Progression aufgenommen werden und die erste Dosis der Studienbehandlung erhalten
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥70.
Modul 2 und Modul 3 (BTC) Spezifische Einschlusskriterien
- Histologische Dokumentation des fortgeschrittenen (nicht resezierbaren)/metastasierten (Stadium III/IV) BTC (intrahepatisches oder extrahepatisches Cholangiokarzinom, Vaterampulle oder Gallenblasenkrebs)
- Die Patienten müssen eine vorherige systemische Behandlung für fortgeschrittenes (nicht resezierbares)/metastatisches BTC erhalten haben, mit eindeutigem Hinweis auf eine radiologische Krankheitsprogression
- Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach radiologisch bestätigter Progression aufgenommen werden und die erste Dosis der Studienbehandlung erhalten
- ECOG-Status 0 oder 1.
Kernausschlusskriterien:
- Vorherige Therapie mit einer Verbindung mit demselben Wirkmechanismus wie RXC004
- Patienten mit erhöhtem Risiko für Knochenbrüche
- Jede bekannte unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder anhaltende klinisch signifikante Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebsbehandlung
- Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt eine aktive (behandlungsbedürftige) andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte hatten
- Patienten mit bekannten oder vermuteten Hirnmetastasen
- Verwendung von antineoplastischen Mitteln
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von RXC004
- Patienten mit einer Kontraindikation für eine Behandlung mit Denosumab
- Schwangere oder stillende Patientinnen
- Bekannte aktive Infektionen mit humanen Immundefizienzviren (HIV), Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV).
- Verwendung von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenza-Nasenspray, Windpocken) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienbehandlung
- Mittleres korrigiertes QTcF in Ruhe > 470 ms, erhalten aus Dreifach-EKGs, die beim Screening durchgeführt wurden.
Es gibt keine spezifischen Ausschlusskriterien für die Module 1 und 2.
Modul 3 Spezifische Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Kontraindikationen für die Anwendung von Pembrolizumab gemäß zugelassenem Etikett
- Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Pembrolizumab-Dosis systemische Kortikosteroide oder immunsuppressive Therapien erhalten haben
- Patienten mit aktiven oder zuvor dokumentierten Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die eine systemische Behandlung erforderten, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, nicht infektiöser Pneumonitis, rheumatoider Arthritis, Autoimmunhepatitis, Lupus und Zöliakie
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer aktiven primären Immunschwäche
- Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich Tuberkulose, HIV, HBV oder HCV
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Modul 1 – RNF43 Mutierter fortgeschrittener (nicht resezierbarer)/metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs (Stadium III/IV)
Patienten (Karnofsky-Performance-Status ≥70) werden rekrutiert und mit RXC004 (2 mg einmal täglich [QD], oral) innerhalb von 6 Wochen nach Progression nach der Erstlinien-SoC-Behandlung dosiert.
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RXC004 wird oral verabreicht, 2 mg QD; Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
RXC004 wird oral verabreicht, 2 mg QD (Kohorte 1, Modul 2) und 1 mg QD (Kohorte 2, Modul 2); Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
RXC004 wird oral verabreicht, 1,5 mg QD; Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
Denosumab wird über eine subkutane (sc) Injektion verabreicht, 120 mg einmal im Monat; Anwendung: Prophylaktisch
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Experimental: Modul 2 – Fortgeschrittener (nicht resezierbarer)/metastasierter Gallengangskrebs (Stadium III/IV)
Patienten (Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) werden rekrutiert und innerhalb von 6 Wochen nach Progression nach der SoC-Erstlinienbehandlung mit RXC004 behandelt.
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RXC004 wird oral verabreicht, 2 mg QD; Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
RXC004 wird oral verabreicht, 2 mg QD (Kohorte 1, Modul 2) und 1 mg QD (Kohorte 2, Modul 2); Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
RXC004 wird oral verabreicht, 1,5 mg QD; Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
Denosumab wird über eine subkutane (sc) Injektion verabreicht, 120 mg einmal im Monat; Anwendung: Prophylaktisch
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Experimental: Modul 3 – Fortgeschrittene (nicht resezierbare)/metastasierende Gallengangskrebs-Kombinationstherapie (Stadium III/IV).
Patienten (ECOG-Leistungsstatus 0-1) werden rekrutiert und mit RXC004 (1,5 mg QD, oral) in Kombination mit Pembrolizumab 400 mg IV-Infusion alle 6 Wochen (q6w) innerhalb von 6 Wochen nach Progression nach der Erstlinien-Soc-Behandlung dosiert.
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RXC004 wird oral verabreicht, 2 mg QD; Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
RXC004 wird oral verabreicht, 2 mg QD (Kohorte 1, Modul 2) und 1 mg QD (Kohorte 2, Modul 2); Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
RXC004 wird oral verabreicht, 1,5 mg QD; Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.
Andere Namen:
Denosumab wird über eine subkutane (sc) Injektion verabreicht, 120 mg einmal im Monat; Anwendung: Prophylaktisch
Pembrolizumab wird alle 6 Wochen als intravenöse Infusion in einer Dosis von 400 mg verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Monotherapie (Module 1 und 2): Progression freie Überlebensrate nach 6 Monaten
Zeitfenster: Nach 6 Monaten
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Die Anti-Tumour-Aktivität von RXC004 wurde bewertet.
Die progressionsfreie Überlebensrate nach 6 Monaten wurde als der Prozentsatz der Patienten definiert, die nach Kaplan-Meier-Schätzungen nach 6 Monaten am Leben geblieben und frei von Progressionen waren.
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Nach 6 Monaten
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Kombinationstherapie (Modul 3): objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 23 Monaten
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Die Anti-Tumour-Aktivität von RXC004 als Kombinationstherapie wurde bewertet.
ORR wurde als Prozentsatz der Patienten mit einer besten Gesamtreaktion der vollständigen Reaktion oder einer teilweisen Reaktion auf der Grundlage der lokalen Untersuchungsbewertung gemäß Recist 1.1 definiert.
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Bis zu 23 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Monotherapie (Module 1 und 2): Orr
Zeitfenster: Bis zu 23 Monaten
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Die vorläufige Wirksamkeit von RXC004 wurde bewertet.
ORR wurde als Prozentsatz der Patienten mit einer besten Gesamtreaktion der vollständigen Reaktion (CR) oder Teilreaktion (PR) auf der Grundlage der in Recist 1.1 definierten lokalen Untersuchungsbewertung definiert.
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Bis zu 23 Monaten
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Monotherapie (Module 1 und 2) und Kombinationstherapie (Modul 3): Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 23 Monaten
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Die vorläufige Wirksamkeit von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
DCR wurde als Prozentsatz der Patienten mit einer besten Gesamtreaktion von CR-, PR- oder Stable -Krankheiten (SD) mindestens 6 Wochen lang definiert.
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Bis zu 23 Monaten
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Monotherapie (Module 1 und 2) und Kombinationstherapie (Modul 3): PFS
Zeitfenster: Bis zu 23 Monaten
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Die vorläufige Wirksamkeit von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
PFS wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten (aus irgendeinem Grund ohne Progression) definiert, unabhängig davon, ob sich der Patient vor der Progression von der zugewiesenen Studienbehandlung zurückzog oder einen weiteren Antikrebs erhielt.
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Bis zu 23 Monaten
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Monotherapie (Module 1 und 2) und Kombinationstherapie (Modul 3): Beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Bis zu 23 Monaten
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Die vorläufige Wirksamkeit von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
Die beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße wurde auf Patientenebene bestimmt.
Für jeden Patienten ist es die größte Abnahme (oder kleinste Zunahme) der Tumorgröße.
Die prozentuale Veränderung der Tumorgröße wurde bei jedem Besuch durch den prozentualen Veränderung von Ausgangswert in der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen abgeleitet.
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Bis zu 23 Monaten
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Monotherapie (Module 1 und 2) und Kombinationstherapie (Modul 3): Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 23 Monaten
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Die vorläufige Wirksamkeit von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
OS wurde als die Zeit vom ersten Studienbehandlung bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache definiert.
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Bis zu 23 Monaten
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus hatte 21 Tage lang)
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Die Pharmakokinetik (PK) von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
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Am Zyklus 0 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus hatte 21 Tage lang)
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Zeit für Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus hatte 21 Tage lang)
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Der PK (TMAX) von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
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Am Zyklus 0 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus hatte 21 Tage lang)
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Minimale beobachtete Konzentration über das Dosierungsintervall (Cmin)
Zeitfenster: Am Zyklus 1 Tag 15 (der Zyklus dauerte 21 Tage) (bis zu 23 Monate)
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Das PK (Cmin) von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
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Am Zyklus 1 Tag 15 (der Zyklus dauerte 21 Tage) (bis zu 23 Monate)
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Anschlussrate Konstante (λz)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Die PK (λz) von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
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Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Terminal Halbwertszeit (T½)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Das PK (T½) von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
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Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Fläche unter der Plasma-Konzentrationszeitkurve von Null bis unendlich (AUC0-∞)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Das PK (AUC0-∞) von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
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Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Gesamtplasmafreiheit nach oraler Verabreichung (CL/F)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Das PK (CL/F) von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
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Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Scheinbares Verteilungsvolumen nach oraler Verabreichung (VZ/F)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Das PK (VZ/F) von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
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Am Zyklus 0 Tag 1 (der Zyklus war 21 Tage lang)
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AES)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Unterschrift der Hauptstudie Einverständniserklärung während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zu den 30 Tagen nach der letzten Dosis von RXC004 (bis zu 23 Monate)
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Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von RXC004 als Monotherapie und als Kombinationstherapie wurde bewertet.
Die im überarbeiteten National Cancer Institute CTCAE -neuesten Version gefundenen Gradungsskalen wurden für alle Veranstaltungen mit einer zugewiesenen CTCAE -Bewertung verwendet.
Die Note bezieht sich auf die Schwere der AE.
Die CTCAE zeigt die Klassen 1 bis 5 mit einzigartigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes AE anhand dieser allgemeinen Richtlinie: Mild der Klasse 1; asymptomatische oder milde Symptome; Nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angegeben.
Grad 2 moderat; minimale, lokale oder nichtinvasive Intervention angegeben; Begrenzende altersgerechte instrumentelle ADL.
Grad 3 schwere oder medizinisch signifikant, aber nicht sofort lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angegeben; Deaktivierung; Begrenzung der Selbstpflege ADL; Grad 4: lebensbedrohliche, dringende Intervention erforderlich; Klasse 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
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Ab dem Zeitpunkt der Unterschrift der Hauptstudie Einverständniserklärung während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zu den 30 Tagen nach der letzten Dosis von RXC004 (bis zu 23 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. Dezember 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. November 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. November 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Mai 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Mai 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. Juni 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Februar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RXC004/0003
- MK-3475-E86 (Andere Kennung: Collaboration requirements)
- KEYNOTE-E86 (Andere Kennung: Collaboration requirements)
- 2020-005804-20 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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