Исследование по оценке эффективности RXC004 при запущенных солидных опухолях после прогрессирования стандартной терапии (SoC) (PORCUPINE2) (KEYNOTE-E86)
6 марта 2024 г. обновлено: Redx Pharma Plc
Модульное открытое многоцентровое исследование фазы II для оценки предварительной эффективности и безопасности RXC004 у пациентов с запущенными солидными опухолями, которые прогрессировали после терапии в соответствии с текущими стандартами лечения.
Это исследование предназначено для оценки предварительной эффективности и безопасности монотерапии RXC004 и в комбинации с пембролизумабом при запущенных солидных опухолях, которые прогрессировали после лечения SoC.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это модульное, открытое, многоцентровое исследование фазы II, первоначально начатое с белком безымянного пальца 43 (RNF43), потерей функции (LoF), аденокарциномой протоков поджелудочной железы с положительной мутацией (PDAC) (модуль 1) и раком желчных путей с молекулярной неселекцией (BTC) ( Модуль 2) модули. Модуль 3 исследует RXC004 в сочетании с пембролизумабом в BTC. Модули 1 и 2 представляют собой монотерапию, а модуль 3 — комбинированную терапию.
Основная цель исследования — оценить предварительную эффективность RXC004 в каждом модуле. Это будет оцениваться с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев в модулях 1 и 2 и с точки зрения частоты объективных ответов (ЧОО) в модуле 3. После рентгенологического прогрессирования пациенты будут наблюдаться для выживаемости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Craig Tilston
- Электронная почта: c.tilston@redxpharma.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3304
- The Alfred Hospital - Alfred Health
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0XY
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Care
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free London Foundation NHS Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью RECIST 1.1 на исходном уровне (в течение 6 недель до начала исследуемого лечения).
- Обязательна парная биопсия; Пациенты должны иметь по крайней мере одно поражение, подходящее для биопсии при скрининге.
- Адекватная функция органов и костного мозга
- Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования.
- Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
Модуль 1 (PDAC) Особые критерии включения
- Гистологическая документация распространенного (нерезектабельного)/метастатического (стадия III/IV) PDAC с подтвержденной мутацией опухоли с потерей функции в RNF43
- Пациенты должны получить одно предшествующее системное лечение по поводу распространенного (нерезектабельного)/метастатического PDAC (стадия III/IV) с явными признаками рентгенологического прогрессирования заболевания.
- Пациенты должны быть включены в исследование и должны получить первую дозу исследуемого препарата в течение 6 недель после радиологически подтвержденного прогрессирования.
- Функциональный статус Карновского ≥70.
Конкретные критерии включения в Модуль 2 и Модуль 3 (BTC)
- Гистологическая документация распространенной (нерезектабельной)/метастатической (стадия III/IV) BTC (внутрипеченочная или внепеченочная холангиокарцинома, фатерова ампула или рак желчного пузыря)
- Пациенты должны были получить одно предшествующее системное лечение по поводу запущенной (нерезектабельной)/метастатической BTC с четкими рентгенологическими признаками прогрессирования заболевания.
- Пациенты должны быть включены в исследование и должны получить первую дозу исследуемого препарата в течение 6 недель после радиологически подтвержденного прогрессирования.
- Состояние ECOG 0 или 1.
Основные критерии исключения:
- Предшествующая терапия соединением с тем же механизмом действия, что и RXC004.
- Пациенты с повышенным риском переломов костей
- Любое известное неконтролируемое интеркуррентное заболевание или стойкая клинически значимая токсичность, связанная с предшествующим противораковым лечением.
- Пациенты, имеющие в анамнезе активное (требующее лечения) другое злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование.
- Пациенты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг
- Использование противоопухолевых средств
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к любым вспомогательным веществам RXC004.
- Пациенты с противопоказаниями к лечению деносумабом
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Известные активные инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС)
- Использование любых живых или живых аттенуированных вакцин против инфекционных заболеваний (например, назальный спрей против гриппа, ветряная оспа) в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемого лечения.
- Среднее скорректированное значение QTcF в покое > 470 мс, полученное из трех повторов ЭКГ, выполненных при скрининге.
Критериев исключения, специфичных для Модулей 1 и 2, нет.
Конкретные критерии исключения модуля 3:
- Пациенты с любыми противопоказаниями к применению пембролизумаба в соответствии с утвержденной инструкцией.
- Пациенты, которые получали какие-либо системные кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней после введения первой дозы пембролизумаба.
- Пациенты с активными или ранее подтвержденными аутоиммунными или воспалительными заболеваниями в течение последних 5 лет, которые требовали системного лечения, включая воспалительные заболевания кишечника, неинфекционный пневмонит, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, волчанку и целиакию.
- Пациенты с аллогенной трансплантацией органов или активным первичным иммунодефицитом в анамнезе
- Пациенты с активными инфекциями, включая туберкулез, ВИЧ, ВГВ или ВГС.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль 1. Распространенный (нерезектабельный)/метастатический рак поджелудочной железы с мутацией RNF43 (стадия III/IV)
Пациенты (состояние работоспособности по Карновскому ≥70) будут набраны и получат дозу RXC004 (2 мг один раз в день [QD], перорально) в течение 6 недель после прогрессирования после лечения SoC 1-й линии.
|
RXC004 будет вводиться перорально, 2 мг QD; Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
RXC004 будет вводиться перорально, 2 мг QD (Когорта 1, Модуль 2) и 1 мг QD (Когорта 2, Модуль 2); Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
RXC004 будет вводиться перорально, 1,5 мг QD; Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
Деносумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции по 120 мг один раз в месяц; Использование: профилактическое
|
|
Экспериментальный: Модуль 2. Распространенный (неоперабельный)/метастатический рак желчевыводящих путей (стадия III/IV)
Пациенты (состояние эффективности 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG]) будут набраны и им будет назначена доза RXC004 в течение 6 недель после прогрессирования после лечения SoC 1-й линии.
|
RXC004 будет вводиться перорально, 2 мг QD; Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
RXC004 будет вводиться перорально, 2 мг QD (Когорта 1, Модуль 2) и 1 мг QD (Когорта 2, Модуль 2); Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
RXC004 будет вводиться перорально, 1,5 мг QD; Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
Деносумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции по 120 мг один раз в месяц; Использование: профилактическое
|
|
Экспериментальный: Модуль 3. Расширенный (нерезектабельный)/метастатический рак желчевыводящих путей (стадия III/IV), комбинированная терапия
Пациенты (состояние ECOG 0-1) будут набраны и получат дозу RXC004 (1,5 мг QD, перорально) в сочетании с пембролизумабом 400 мг внутривенно каждые 6 недель (q6w) в течение 6 недель после прогрессирования после лечения Soc 1-й линии.
|
RXC004 будет вводиться перорально, 2 мг QD; Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
RXC004 будет вводиться перорально, 2 мг QD (Когорта 1, Модуль 2) и 1 мг QD (Когорта 2, Модуль 2); Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
RXC004 будет вводиться перорально, 1,5 мг QD; Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг.
Другие имена:
Деносумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции по 120 мг один раз в месяц; Использование: профилактическое
Пембролизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 400 мг один раз в 6 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Монотерапия (модули 1 и 2): показатель выживаемости без прогрессирования заболевания (в процентах) через 6 месяцев с использованием оценки исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1).
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Для оценки противоопухолевой активности RXC004.
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев определяется как доля пациентов, которые остаются в живых и не имеют прогрессирования через 6 месяцев.
|
В 6 месяцев
|
|
Комбинированная терапия (Модуль 3): Частота объективного ответа (ЧОО) с использованием наилучшего общего ответа (ООР) каждого пациента в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 23 месяцев
|
Оценить противоопухолевую активность RXC004 в качестве комбинированной терапии.
ЧОО, определяемая как доля пациентов с лучшим общим ответом (полным или частичным ответом) на основе оценки местного исследователя, как определено в RECIST 1.1.
|
До 23 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Оценить фармакокинетику (ФК) RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Время до Cmax (tmax)
Временное ограничение: В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Оценить фармакокинетику RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Константа конечной скорости (λz)
Временное ограничение: В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Оценить фармакокинетику RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Оценить фармакокинетику RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Оценить фармакокинетику RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Общий плазменный клиренс после перорального приема (CL/F)
Временное ограничение: В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Оценить фармакокинетику RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F)
Временное ограничение: В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Оценить фармакокинетику RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
В цикле 0 и цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Монотерапия (Модули 1 и 2): Частота объективного ответа (ЧОО) по оценкам исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 23 месяцев
|
Для дальнейшей оценки предварительной эффективности RXC004.
ЧОО определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (ПР) или частичного ответа (ЧР) на основе оценки местного исследователя, как это определено в RECIST 1.1.
|
До 23 месяцев
|
|
Монотерапия (Модули 1 и 2) и Комбинированная терапия (Модуль 3): Уровень контроля заболевания (DCR) с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 23 месяцев
|
Для дальнейшей оценки предварительной эффективности RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
DCR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом либо CR, PR или стабильным заболеванием (SD) в течение как минимум 6 недель.
|
До 23 месяцев
|
|
Монотерапия (модули 1 и 2) и комбинированная терапия (модуль 3): ВБП с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 23 месяцев
|
Для дальнейшей оценки предварительной эффективности RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекращает ли пациент назначенное исследуемое лечение или получает другой противораковый препарат до прогрессирования.
|
До 23 месяцев
|
|
Монотерапия (Модули 1 и 2) и Комбинированная терапия (Модуль 3): Процентное изменение суммы целевых поражений с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 23 месяцев
|
Для дальнейшей оценки предварительной эффективности RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
Процентное изменение размера опухоли будет определяться при каждом посещении по процентному изменению суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем.
Наилучшим процентным изменением размера опухоли будет значение для пациента, представляющее наибольшее уменьшение (или наименьшее увеличение) размера опухоли по сравнению с исходным уровнем.
|
До 23 месяцев
|
|
Монотерапия (модули 1 и 2) и комбинированная терапия (модуль 3): общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 23 месяцев
|
Для дальнейшей оценки предварительной эффективности RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
ОС определяется как время от первого дня исследуемого лечения до смерти по любой причине.
|
До 23 месяцев
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в интервале дозирования (Cmin)
Временное ограничение: На каждом цикле лечения (каждый цикл длится 21 день) до 23 месяцев.
|
Оценить ФК RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
На каждом цикле лечения (каждый цикл длится 21 день) до 23 месяцев.
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия на основное исследование на протяжении всего периода лечения и до истечения 30 дней после последней дозы RXC004 (до 23 месяцев)
|
Оценить профиль безопасности и переносимости RXC004 в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
|
С момента подписания формы информированного согласия на основное исследование на протяжении всего периода лечения и до истечения 30 дней после последней дозы RXC004 (до 23 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RXC004/0003
- MK-3475-E86 (Другой идентификатор: Collaboration requirements)
- KEYNOTE-E86 (Другой идентификатор: Collaboration requirements)
- 2020-005804-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли
-
Advanced BionicsЗавершенныйТяжелая или глубокая потеря слуха | у взрослых пользователей системы Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemСоединенные Штаты
-
AstraZenecaРекрутингAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковИспания, Соединенные Штаты, Бельгия, Соединенное Королевство, Франция, Венгрия, Канада, Корея, Республика, Австралия
Клинические исследования RXC004
-
Redx Pharma PlcАктивный, не рекрутирующийРак | Солидная опухольСоединенное Королевство
-
Redx Pharma PlcРекрутингКолоректальный ракКорея, Республика, Испания, Соединенные Штаты, Соединенное Королевство