Uno studio per valutare l'efficacia di RXC004 nei tumori solidi avanzati dopo la progressione della terapia standard di cura (SoC) (PORCUPINE2) (KEYNOTE-E86)
25 febbraio 2025 aggiornato da: Redx Pharma Ltd
Uno studio modulare, di fase II, in aperto, multicentrico per valutare l'efficacia preliminare e la sicurezza di RXC004, in pazienti con tumori solidi avanzati che sono progrediti dopo la terapia con l'attuale standard di cura
Questo studio ha lo scopo di valutare l'efficacia preliminare e la sicurezza di RXC004 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab nei tumori solidi avanzati che sono progrediti dopo il trattamento SoC.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio multicentrico di fase II, modulare, in aperto, si è aperto inizialmente con l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) (modulo 1) con perdita di funzione (LoF) della proteina anulare 43 (RNF43) e carcinoma del tratto biliare molecolare non selezionato (BTC) ( Modulo 2) moduli. Il modulo 3 esaminerà RXC004 in combinazione con pembrolizumab in BTC. I moduli 1 e 2 sono monoterapie e il modulo 3 è la terapia di combinazione.
L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia preliminare di RXC004 in ciascun modulo. Questo sarà valutato in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi nei Moduli 1 e 2 e in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR) nel Modulo 3. Dopo la progressione radiologica, i pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Wollongong Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3304
- The Alfred Hospital - Alfred Health
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0XY
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
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Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Care
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Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- St James University Hospital
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London, Regno Unito, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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London, Regno Unito, EC1M 6BQ
- Barts Cancer Institute - Haemato-Oncology
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- Royal Free London Foundation NHS Trust
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Medical Oncology
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre Churchill Hospital
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Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Sutton, Regno Unito, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione fondamentali:
- Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 al basale (entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio).
- Biopsie accoppiate obbligatorie; I pazienti devono avere almeno una lesione adatta per la biopsia allo screening
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Modulo 1 (PDAC) Criteri di inclusione specifici
- Documentazione istologica di PDAC avanzato (non resecabile)/metastatico (stadio III/IV), con perdita documentata di mutazione tumorale funzionale in RNF43
- I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento sistemico per PDAC avanzato (non resecabile)/metastatico (stadio III/IV), con chiara evidenza di progressione radiologica della malattia
- I pazienti devono essere arruolati e ricevere la prima dose del trattamento in studio entro 6 settimane dalla progressione radiologicamente confermata
- Karnofsky performance status ≥70.
Criteri di inclusione specifici del modulo 2 e del modulo 3 (BTC).
- Documentazione istologica di BTC avanzato (non resecabile)/metastatico (stadio III/IV) (colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico, ampolla di Vater o cancro della cistifellea)
- I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento sistemico per BTC avanzato (non resecabile)/metastatico, con chiara evidenza di progressione radiologica della malattia
- I pazienti devono essere arruolati e ricevere la prima dose del trattamento in studio entro 6 settimane dalla progressione radiologicamente confermata
- Stato ECOG 0 o 1.
Criteri di esclusione di base:
- Terapia precedente con un composto con lo stesso meccanismo d'azione di RXC004
- Pazienti a maggior rischio di fratture ossee
- Qualsiasi malattia intercorrente incontrollata nota o tossicità persistente clinicamente significativa correlata a un precedente trattamento antitumorale
- - Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno attivo (che richiede un trattamento) entro 2 anni dall'ingresso nello studio
- Pazienti con metastasi cerebrali note o sospette
- Uso di agenti antineoplastici
- Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente RXC004
- Pazienti con una controindicazione al trattamento con denosumab
- Pazienti in gravidanza o in allattamento
- Infezioni note da virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV), epatite B (HBV) o epatite C (HCV)
- Uso di qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato contro le malattie infettive (ad es. Spray nasale influenzale, varicella) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del trattamento in studio
- QTcF medio corretto a riposo >470 ms, ottenuto da ECG triplicati eseguiti allo screening.
Non ci sono criteri di esclusione specifici per i Moduli 1 e 2.
Modulo 3 Criteri di esclusione specifici:
- Pazienti con qualsiasi controindicazione all'uso di pembrolizumab come da etichetta approvata
- Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici o terapie immunosoppressive entro 7 giorni dalla prima dose di pembrolizumab
- Pazienti con malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate negli ultimi 5 anni che hanno richiesto un trattamento sistemico, tra cui malattia infiammatoria intestinale, polmonite non infettiva, artrite reumatoide, epatite autoimmune, lupus e malattia celiaca
- Pazienti con una storia di trapianto d'organo allogenico o immunodeficienza primaria attiva
- Pazienti con infezioni attive, tra cui tubercolosi, HIV, HBV o HCV
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Modulo 1 - RNF43 mutato avanzato (non resecabile)/carcinoma pancreatico metastatico (stadio III/IV)
I pazienti (karnofsky performance status ≥70) saranno reclutati e trattati con RXC004 (2 mg una volta al giorno [QD], per via orale) entro 6 settimane dalla progressione dopo il trattamento SoC di prima linea.
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RXC004 verrà somministrato per via orale, 2 mg QD; Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
RXC004 sarà somministrato per via orale, 2 mg QD (Coorte 1, Modulo 2) e 1 mg QD (Coorte 2, Modulo 2); Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
RXC004 verrà somministrato per via orale, 1,5 mg QD; Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
Denosumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), 120 mg una volta al mese; Uso: profilattico
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Sperimentale: Modulo 2 -Tumore avanzato (non resecabile)/metastatico delle vie biliari (stadio III/IV)
I pazienti (stato di prestazione 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) saranno reclutati e trattati con RXC004 entro 6 settimane dalla progressione, dopo il trattamento SoC di prima linea.
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RXC004 verrà somministrato per via orale, 2 mg QD; Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
RXC004 sarà somministrato per via orale, 2 mg QD (Coorte 1, Modulo 2) e 1 mg QD (Coorte 2, Modulo 2); Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
RXC004 verrà somministrato per via orale, 1,5 mg QD; Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
Denosumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), 120 mg una volta al mese; Uso: profilattico
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Sperimentale: Modulo 3- Terapia di combinazione avanzata (non resecabile)/cancro metastatico delle vie biliari (stadio III/IV)
I pazienti (stato di prestazione ECOG 0-1) verranno reclutati e trattati con RXC004 (1,5 mg una volta al giorno, per via orale) in combinazione con pembrolizumab 400 mg per infusione endovenosa ogni 6 settimane (una volta ogni 6 settimane) entro 6 settimane dalla progressione, dopo il trattamento Soc di prima linea.
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RXC004 verrà somministrato per via orale, 2 mg QD; Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
RXC004 sarà somministrato per via orale, 2 mg QD (Coorte 1, Modulo 2) e 1 mg QD (Coorte 2, Modulo 2); Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
RXC004 verrà somministrato per via orale, 1,5 mg QD; Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.
Altri nomi:
Denosumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), 120 mg una volta al mese; Uso: profilattico
Pembrolizumab verrà somministrato tramite infusione endovenosa, dose da 400 mg una volta ogni 6 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Monoterapia (moduli 1 e 2): tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi
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È stata valutata l'attività antitumorale di RXC004.
Il tasso di sopravvivenza libero da progressione a 6 mesi è stato definito come la percentuale di pazienti che sono rimasti vivi e liberi dalla progressione a 6 mesi secondo le stime di Kaplan-Meier.
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A 6 mesi
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Terapia di combinazione (modulo 3): tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 23 mesi
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È stata valutata l'attività antitumorale di RXC004 come terapia di combinazione.
ORR è stato definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale in base alla valutazione degli investigatori locali come definita in Recist 1.1.
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Fino a 23 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Monoterapia (moduli 1 e 2): ORR
Lasso di tempo: Fino a 23 mesi
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È stata valutata l'efficacia preliminare di RXC004.
ORR è stato definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base alla valutazione degli investigatori locali come definito in Recist 1.1.
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Fino a 23 mesi
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Monoterapia (moduli 1 e 2) e terapia di combinazione (modulo 3): tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 23 mesi
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È stata valutata l'efficacia preliminare di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
Il DCR è stato definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (DS) per almeno 6 settimane.
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Fino a 23 mesi
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Monoterapia (moduli 1 e 2) e terapia di combinazione (modulo 3): PFS
Lasso di tempo: Fino a 23 mesi
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È stata valutata l'efficacia preliminare di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
La PFS è stata definita come il tempo dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla data della progressione o della morte della malattia (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il paziente si sia ritirato dal trattamento dello studio assegnato o abbia ricevuto un altro anticancro prima della progressione.
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Fino a 23 mesi
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Monoterapia (moduli 1 e 2) e terapia di combinazione (modulo 3): miglior variazione percentuale della dimensione del tumore
Lasso di tempo: Fino a 23 mesi
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È stata valutata l'efficacia preliminare di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
La migliore variazione percentuale della dimensione del tumore è stata determinata a livello del paziente.
Per ogni paziente, rappresenta la più grande riduzione (o più piccola aumento) della dimensione del tumore.
La variazione percentuale della dimensione del tumore è stata derivata ad ogni visita per la variazione percentuale rispetto al basale nella somma dei diametri di tutte le lesioni target.
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Fino a 23 mesi
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Monoterapia (moduli 1 e 2) e terapia di combinazione (modulo 3): sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 23 mesi
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È stata valutata l'efficacia preliminare di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
L'OS è stato definito come il tempo dal primo giorno di trattamento dello studio fino alla morte a causa di qualsiasi causa.
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Fino a 23 mesi
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Concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX)
Lasso di tempo: Al ciclo 0 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15 (ogni ciclo era lungo 21 giorni)
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La farmacocinetica (PK) di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione è stata valutata.
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Al ciclo 0 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15 (ogni ciclo era lungo 21 giorni)
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Time to Cmax (TMAX)
Lasso di tempo: Al ciclo 0 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15 (ogni ciclo era lungo 21 giorni)
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È stato valutato il PK (TMAX) di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
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Al ciclo 0 giorno 1 e ciclo 1 giorno 15 (ogni ciclo era lungo 21 giorni)
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Concentrazione minima osservata attraverso l'intervallo di dosaggio (CMIN)
Lasso di tempo: Al ciclo 1 giorno 15 (il ciclo era lungo 21 giorni) (fino a 23 mesi)
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È stato valutato il PK (CMIN) di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
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Al ciclo 1 giorno 15 (il ciclo era lungo 21 giorni) (fino a 23 mesi)
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Costante di velocità terminale (λz)
Lasso di tempo: Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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È stato valutato il PK (λz) di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
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Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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Emivita terminale (T½)
Lasso di tempo: Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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È stato valutato il PK (T½) di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
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Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da zero all'infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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È stato valutato il PK (AUC0-∞) di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
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Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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Li un altezze al plasma totale dopo somministrazione orale (CL/F)
Lasso di tempo: Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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È stato valutato il PK (Cl/F) di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
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Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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Volume apparente di distribuzione dopo somministrazione orale (VZ/F)
Lasso di tempo: Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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È stato valutato il PK (VZ/F) di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione.
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Al ciclo 0 giorno 1 (il ciclo era lungo 21 giorni)
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Numero di pazienti con eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: Dal tempo di firma del principale studio di consenso informato durante il periodo di trattamento e fino ai 30 giorni dopo l'ultima dose di RXC004 (fino a 23 mesi)
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Il profilo di sicurezza e tollerabilità di RXC004 come monoterapia e come terapia di combinazione è stata valutata.
Le scale di classificazione trovate nell'ultima versione del National Cancer Institute Revishing CTCAE sono state utilizzate per tutti gli eventi con una classificazione CTCAE assegnata.
Il grado si riferisce alla gravità dell'AE.
Il CTCAE mostra i gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche uniche di gravità per ciascun AE in base a questa linea guida generale: lieve di grado 1; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.
Grado 2 moderato; Intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitando l'ADL strumentale adatto all'età.
Grado 3 grave o medico significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ospedalizzazione o prolungamento del ricovero in ospedale indicato; disabilitazione; limitare ADL di auto-cura; Grado 4: intervento urgente pericoloso per la vita; Grado 5: morte relativa ad AE.
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Dal tempo di firma del principale studio di consenso informato durante il periodo di trattamento e fino ai 30 giorni dopo l'ultima dose di RXC004 (fino a 23 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 dicembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
30 novembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 maggio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 maggio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
1 giugno 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RXC004/0003
- MK-3475-E86 (Altro identificatore: Collaboration requirements)
- KEYNOTE-E86 (Altro identificatore: Collaboration requirements)
- 2020-005804-20 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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