Lipozomální cytarabin, daunorubicin a gemtuzumab ozogamicin pro léčbu recidivujících refrakterních dětských pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pediatričtí pacienti s diagnózou CD33 pozitivní (> 3 %),

  • Nově diagnostikovaná sekundární AML
  • Recidivující refrakterní akutní myeloidní leukémie podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) Pacienti musí mít >= 5 % blastů v kostní dřeni, jak bylo stanoveno morfologií nebo průtokovou cytometrií. Pokud však nelze získat adekvátní vzorek kostní dřeně, mohou být pacienti zařazeni, pokud existuje jednoznačný důkaz leukémie s >= 5 % blastů v periferní krvi
• Pediatričtí pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří progredují do AML, jsou způsobilí v době diagnózy AML bez ohledu na jakoukoli předchozí léčbu MDS
• Výkonnostní stav: Lansky >= 50 pro pacienty, kteří jsou < 16 let a Karnofsky >= 50 % pro pacienty, kteří jsou > 16 let
• Věk = < 21 let
• Celkový sérový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN). Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až =< 3 x ULN
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN; =< 5 x ULN v případě podezření na leukemické postižení jater

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) v séru nebo moči během 14 dnů před první dávkou studovaných léků a musí souhlasit s použitím jedné z následujících účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné metody antikoncepce patří:

  • Antikoncepční pilulky, kožní náplasti, injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče)
  • Nitroděložní tělíska (IUD)
  • Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané se Spermicidem
  • Abstinence
• Muži, musí okamžitě informovat lékaře, pokud partnerka otěhotní nebo má podezření na těhotenství. Během této studie a po dobu 30 dnů po poslední léčbě by pacient neměl darovat spermie pro účely reprodukce. Během této studie a 30 dnů po posledním ošetření bude muset používat kondom

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která není definitivně léčena a je v remisi. Pacienti s nemelanomovou rakovinou kůže nebo s karcinomy in situ jsou způsobilí bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz)
• Přítomnost klinicky významné nekontrolované patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, dětský záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, organický mozkový syndrom nebo psychóza
• Důkaz aktivního cerebrálního/meningeálního onemocnění. Pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení CNS, pokud jsou definitivně léčeni předchozí terapií a v době souhlasu nemají známky aktivního onemocnění s alespoň 2 po sobě jdoucími negativními vyšetřeními míšního moku na reziduální leukémii a negativní zobrazení (zobrazení je vyžadováno pouze v případě, že dříve prokázalo CNS leukémie, která není jinak dokumentována vyšetřením míšního moku)
• Pacienti s ejekční frakcí srdce (měřenou buď multigovaným akvizičním skenem [MUGA] nebo echokardiogramem) < 50 % jsou vyloučeni
• Pacienti s celkovými kumulativními dávkami nelipozomálního daunorubicinu nebo jiného ekvivalentu antracyklinu vyššími než 450 mg/m^2
• Pacienti s nekontrolovanými, aktivními infekcemi (virovými, bakteriálními nebo plísňovými). Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic je přijatelná
• Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Jaterní cirhóza nebo jiné závažné aktivní onemocnění jater nebo s podezřením na aktivní zneužívání alkoholu
• Aktivní akutní/chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující systémovou léčbu; nebo dostávali imunosupresi pro profylaxi GvHD do 2 týdnů od zahájení studijní terapie

• Předchozí chemoterapie/radioterapie/zkušební terapie během 2 týdnů před zahájením podávání studovaných léků s následující výjimkou:

  • Ke snížení počtu cirkulujících blastů nebo paliace: Jednorázová intravenózní dávka cytarabinu nebo hydroxymočoviny. Pro tyto látky není nutné žádné vymývání
• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Mužské nebo ženské subjekty ve fertilním věku, neochotné používat schválený účinný prostředek antikoncepce v souladu se standardy instituce
• Jiné závažné, nekontrolované akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta učinily nevhodným pro zápis do tohoto studia
• Pacienti s Downovým syndromem, akutní promyelocytární leukémií, juvenilní myelomonocytární leukémií nebo syndromy selhání kostní dřeně nejsou způsobilí