Liposomaalinen sytarabiini, daunorubisiini ja gemtutsumabiotsogamisiini akuutin myelooisen leukemian hoitoon uusiutuneiden, refraktaaristen lapsipotilaiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Lapsipotilaat, joilla on CD33-positiivinen diagnoosi (> 3 %),

  • Äskettäin diagnosoitu sekundaarinen AML
  • Relapsiivinen refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan Potilailla on oltava >= 5 % blasteja luuytimessä morfologian tai virtaussytometrian perusteella. Jos riittävää luuydinnäytettä ei kuitenkaan saada, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos on yksiselitteisiä todisteita leukemiasta, jossa on >= 5 % blasteja perifeerisessä veressä.
• Pediatriset potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja jotka etenevät AML:ään, ovat kelvollisia AML-diagnoosin ajankohtana riippumatta aiemmasta MDS-hoidosta.
• Suorituskykytila: Lansky >= 50 potilailla, jotka ovat =< 16-vuotiaita ja Karnofsky >= 50 % potilailla, jotka ovat yli 16-vuotiaita
• Ikä = < 21 vuotta
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa = < 3 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN; =< 5 x ULN, jos epäillään leukeemista maksan toimintaa

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Ehkäisypillerit, iholaastarit, rokotteet, implantit (terveydenhuollon tarjoajan asettamat ihon alle)
  • Kohdunsisäiset laitteet (IUD)
  • Spermisidin kanssa käytetty kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki)
  • Raittius
• Miesten on ilmoitettava heti lääkärille, jos kumppani tulee raskaaksi tai epäilee raskautta. Tässä tutkimuksessa ja 30 päivään viimeisen hoidon jälkeen potilaan ei tule luovuttaa siittiöitä lisääntymistarkoituksiin. Hänen on käytettävä kondomia tämän tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu ja joka on remissiossa. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit)
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, lapsuuden kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi
• Todisteet aktiivisesta aivo-/aivokalvon sairaudesta. Potilailla voi olla aiemmin keskushermoston leukemiaa, jos heitä on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta suostumushetkellä vähintään 2 peräkkäistä selkäydinnesteen negatiivista arviota jäännösleukemiasta ja negatiivista kuvantamista (kuvaus vaaditaan vain, jos aiemmin on näyttöä keskushermostosta leukemia, jota ei ole muuten dokumentoitu selkäydinnesteen arvioinnissa)
• Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio (joko moniportaisella hankinnalla [MUGA] tai kaikukuvauksella mitattuna) on alle 50 %, ei suljeta pois.
• Potilaat, joiden kumulatiivinen kokonaisannos ei-liposomaalista daunorubisiinia tai muuta antrasykliiniekvivalenttia on yli 450 mg/m^2
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia, aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio). Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla mikrobilääkkeillä, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen ennaltaehkäisy laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Maksakirroosi tai muu vakava aktiivinen maksasairaus tai jos epäillään aktiivista alkoholin väärinkäyttöä
• Aktiivinen akuutti/krooninen graft versus-host -sairaus (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa; tai jotka saavat immunosuppressiota GvHD-profylaksia varten 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta

• Aikaisempi kemoterapia/sädehoito/tutkimushoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista seuraavin poikkeuksin:

  • Verenkierron blastimäärän vähentäminen tai lievittäminen: Kerta-annos suonensisäinen sytarabiini tai hydroksiurea. Näille aineille ei tarvita huuhtelua
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää laitoksen standardien mukaisesti
• Muu vakava, hallitsematon akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen ilmoittautumista varten
• Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, akuutti promyelosyyttinen leukemia, juveniili myelomonosyyttinen leukemia tai luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä, eivät ole kelvollisia