Citarabina liposomiale, daunorubicina e gemtuzumab ozogamicin per il trattamento di pazienti pediatrici refrattari recidivanti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Pazienti pediatrici con diagnosi di CD33 positivo (> 3%),

  • LMA secondaria di nuova diagnosi
  • Leucemia mieloide acuta refrattaria recidiva secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) I pazienti devono avere >= 5% di blasti nel midollo osseo come valutato mediante morfologia o citometria a flusso. Tuttavia, se non è possibile ottenere un campione di midollo osseo adeguato, i pazienti possono essere arruolati se vi è evidenza inequivocabile di leucemia con >= 5% di blasti nel sangue periferico
• Pazienti pediatrici con sindrome mielodisplastica (MDS) che progrediscono in AML sono idonei al momento della diagnosi di AML indipendentemente da qualsiasi precedente terapia per MDS
• Performance status: Lansky >= 50 per pazienti di età =< 16 anni e Karnofsky >= 50% per pazienti di età > 16 anni
• Età =< 21 anni
• Bilirubina sierica totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN). I pazienti con sindrome di Gilbert nota possono avere una bilirubina totale fino a =< 3 x ULN
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl
• Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN in caso di sospetto coinvolgimento epatico leucemico

• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (beta-HCG) nel siero o nelle urine entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio e devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono:

  • Pillole anticoncezionali, cerotti cutanei, iniezioni, impianti (posizionati sotto la pelle da un operatore sanitario)
  • Dispositivi intrauterini (IUD)
  • Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) utilizzati con spermicida
  • Astinenza
• I maschi, devono informare immediatamente il medico se il partner rimane incinta o sospetta una gravidanza. Mentre in questo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo trattamento il paziente non deve donare lo sperma ai fini della riproduzione. Dovrà usare un preservativo durante questo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo trattamento

Criteri di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo e in remissione. I pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ sono ammissibili indipendentemente dal tempo dalla diagnosi (comprese le diagnosi concomitanti)
• Presenza di patologie del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate clinicamente significative come epilessia, convulsioni infantili, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, sindrome cerebrale organica o psicosi
• Evidenza di malattia cerebrale/meningea attiva. I pazienti possono avere una storia di coinvolgimento leucemico del SNC se trattati definitivamente con una terapia precedente e nessuna evidenza di malattia attiva al momento del consenso con almeno 2 valutazioni negative consecutive del liquido spinale per leucemia residua e imaging negativo (imaging richiesto solo se in precedenza mostra evidenza di SNC leucemia non altrimenti documentata dalla valutazione del liquido spinale)
• Sono esclusi i pazienti con una frazione di eiezione cardiaca (misurata mediante scansione di acquisizione multigated [MUGA] o ecocardiogramma) < 50%
• Pazienti con dosi cumulative totali di daunorubicina non liposomiale o di altre antracicline equivalenti superiori a 450 mg/m^2
• Pazienti con infezioni attive non controllate (virali, batteriche o fungine). Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili e la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali è accettabile
• Infezione attiva nota da epatite B o C o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Cirrosi epatica o altra grave malattia epatica attiva o con sospetto abuso attivo di alcol
• Malattia attiva acuta/cronica del trapianto contro l'ospite (GvHD) che richiede un trattamento sistemico; o ricevere immunosoppressione per la profilassi GvHD entro 2 settimane dall'inizio della terapia in studio

• Precedente chemioterapia/radioterapia/terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio con la seguente eccezione:

  • Per ridurre la conta dei blasti circolanti o palliativo: Citarabina per via endovenosa singola dose o idrossiurea. Nessun lavaggio necessario per questi agenti
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile, non disposti a utilizzare un mezzo contraccettivo approvato ed efficace in conformità con gli standard dell'istituto
• Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche gravi, non controllate o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inappropriato per l'iscrizione a questo studio
• I pazienti con sindrome di Down, leucemia promielocitica acuta, leucemia mielomonocitica giovanile o sindromi da insufficienza del midollo osseo non sono ammissibili