Liposomal Cytarabin, Daunorubicin og Gemtuzumab Ozogamicin til behandling af recidiverende refraktære pædiatriske patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Pædiatriske patienter med diagnosen CD33 positiv (> 3 %),

  • Nydiagnosticeret sekundær AML
  • Recidiverende refraktær akut myeloid leukæmi af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier Patienter skal have >= 5 % blaster i knoglemarven vurderet ved morfologi eller flowcytometri. Men hvis en tilstrækkelig knoglemarvsprøve ikke kan opnås, kan patienter indskrives, hvis der er utvetydige tegn på leukæmi med >= 5 % blaster i det perifere blod
• Pædiatriske patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), som udvikler sig til AML, er kvalificerede på tidspunktet for diagnosen AML uanset tidligere behandling for MDS
• Præstationsstatus: Lansky >= 50 for patienter, der er =< 16 år og Karnofsky >= 50 % for patienter, der er > 16 år gamle
• Alder =< 21 år
• Total serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN). Patienter med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin på op til =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN i tilfælde af mistanke om leukæmi leverpåvirkning

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere at bruge en af ​​følgende effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektive præventionsmetoder omfatter:

  • P-piller, hudplastre, skud, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsudbyder)
  • Intrauterine anordninger (IUD'er)
  • Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) brugt sammen med sæddræbende middel
  • Afholdenhed
• Mænd skal straks informere lægen, hvis partneren bliver gravid eller har mistanke om graviditet. Mens i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste behandling, bør patienten ikke donere sæd med henblik på reproduktion. Han skal bruge kondom, mens han er i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste behandling

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet og i remission. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med karcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser)
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant ukontrolleret centralnervesystem (CNS) patologi såsom epilepsi, børneanfald, pareser, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, organisk hjernesyndrom eller psykose
• Bevis på aktiv cerebral/meningeal sygdom. Patienter kan have en historie med CNS-leukæmi, hvis de er endeligt behandlet med forudgående behandling og ingen tegn på aktiv sygdom på tidspunktet for samtykke med mindst 2 på hinanden følgende negative vurderinger af spinalvæske for resterende leukæmi og negativ billeddannelse (billeddannelse er kun nødvendig, hvis der tidligere har vist tegn på CNS leukæmi, der ikke på anden måde er dokumenteret ved vurdering af spinalvæske)
• Patienter med en hjerteejektionsfraktion (målt ved enten multigated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiogram) < 50 % er udelukket
• Patienter med samlede kumulative doser af ikke-liposomalt daunorubicin eller anden antracyklinækvivalent, større end 450 mg/m^2
• Patienter med ukontrollerede, aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe). Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptable
• Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
• Levercirrhose eller anden alvorlig aktiv leversygdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbrug
• Aktiv akut/kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD), der kræver systemisk behandling; eller modtager immunsuppression for GvHD-profylakse inden for 2 uger fra starten af ​​studiebehandlingen

• Forudgående kemoterapi/strålebehandling/undersøgelsesterapi inden for 2 uger før start af studiemedicin med følgende undtagelse:

  • For at reducere det cirkulerende blastantal eller palliation: Enkeltdosis intravenøs cytarabin eller hydroxyurinstof. Ingen udvaskning nødvendig for disse midler
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge et godkendt, effektivt præventionsmiddel i overensstemmelse med institutionens standarder
• Andre alvorlige, ukontrollerede akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten upassende til optagelse i dette studie
• Patienter med Downs syndrom, akut promyelocytisk leukæmi, juvenil myelomonocytisk leukæmi eller knoglemarvssvigtsyndrom er ikke kvalificerede