Liposomal Cytarabin, Daunorubicin och Gemtuzumab Ozogamicin för behandling av återfallande refraktära pediatriska patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Pediatriska patienter med diagnosen CD33-positiv (> 3%),

  • Nydiagnostiserad sekundär AML
  • Återfall av refraktär akut myeloid leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier. Patienter måste ha >= 5 % blaster i benmärgen, bedömd med morfologi eller flödescytometri. Men om ett adekvat benmärgsprov inte kan erhållas, kan patienter inskrivas om det finns otvetydiga tecken på leukemi med >= 5 % blaster i det perifera blodet
• Pediatriska patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) som utvecklas till AML är kvalificerade vid tidpunkten för diagnosen AML oavsett tidigare behandling för MDS
• Prestationsstatus: Lansky >= 50 för patienter som är =< 16 år och Karnofsky >= 50 % för patienter som är > 16 år gamla
• Ålder =< 21 år
• Totalt serumbilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN). Patienter med känt Gilberts syndrom kan ha totalt bilirubin upp till =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN vid misstänkt leukemi leverinblandning

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat för serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel och måste gå med på att använda en av följande effektiva preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar:

  • P-piller, hudplåster, skott, implantat (placerade under huden av en vårdgivare)
  • Intrauterina enheter (IUD)
  • Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) som används med spermiedödande medel
  • Nykterhet
• Män måste genast informera läkaren om partnern blir gravid eller misstänker graviditet. Under denna studie och under 30 dagar efter den sista behandlingen bör patienten inte donera spermier för reproduktionsändamål. Han kommer att behöva använda kondom under denna studie och i 30 dagar efter den sista behandlingen

Exklusions kriterier:

• Historik om en annan primär invasiv malignitet som inte har blivit definitivt behandlad och i remission. Patienter med icke-melanom hudcancer eller med karcinom in situ är berättigade oavsett tid från diagnos (inklusive samtidiga diagnoser)
• Förekomst av kliniskt signifikant okontrollerad patologi i det centrala nervsystemet (CNS) såsom epilepsi, barndomskramp, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
• Bevis på aktiv cerebral/meningeal sjukdom. Patienter kan ha en historia av CNS leukemi involvering om de definitivt behandlats med tidigare terapi och inga tecken på aktiv sjukdom vid tidpunkten för samtycke med minst 2 på varandra följande ryggmärgsvätska negativa bedömningar för kvarvarande leukemi och negativ bildbehandling (avbildning krävs endast om tidigare visat tecken på CNS leukemi som inte på annat sätt dokumenterats genom bedömning av ryggmärgsvätska)
• Patienter med en hjärtejektionsfraktion (uppmätt med antingen multigated acquisition scan [MUGA] eller ekokardiogram) < 50 % exkluderas
• Patienter med totala kumulativa doser av icke-liposomalt daunorubicin, eller annan antracyklinekvivalent, större än 450 mg/m^2
• Patienter med okontrollerade, aktiva infektioner (virala, bakteriella eller svampar). Infektioner kontrollerade med samtidiga antimikrobiella medel är acceptabla, och antimikrobiell profylax enligt institutionella riktlinjer är acceptabla
• Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Levercirros eller annan allvarlig aktiv leversjukdom eller med misstänkt aktivt alkoholmissbruk
• Aktiv akut/kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) som kräver systemisk behandling; eller får immunsuppression för GvHD-profylax inom 2 veckor från starten av studieterapin

• Föregående kemoterapi/strålbehandling/undersökningsterapi inom 2 veckor före start av studieläkemedel med följande undantag:

  • För att minska antalet cirkulerande blaster eller palliation: Endos intravenös cytarabin eller hydroxiurea. Ingen tvättning behövs för dessa medel
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ovilliga att använda ett godkänt, effektivt preventivmedel i enlighet med institutionens standarder
• Andra allvarliga, okontrollerade akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller prövningsproduktadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för anmälan till denna studie
• Patienter med Downs syndrom, akut promyelocytisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi eller benmärgssviktsyndrom är inte berättigade