Liposomaal cytarabine, daunorubicine en gemtuzumab ozogamicine voor de behandeling van recidiverende refractaire pediatrische patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Pediatrische patiënten met de diagnose CD33-positief (> 3%),

  • Nieuw gediagnosticeerde secundaire AML
  • Recidiverende refractaire acute myeloïde leukemie volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Patiënten moeten >= 5% blasten in het beenmerg hebben, zoals beoordeeld door morfologie of flowcytometrie. Als er echter geen adequaat beenmergmonster kan worden verkregen, kunnen patiënten worden ingeschreven als er ondubbelzinnig bewijs is van leukemie met >= 5% blasten in het perifere bloed
• Pediatrische patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) die progressie maken naar AML komen in aanmerking op het moment van diagnose van AML, ongeacht eventuele eerdere therapie voor MDS
• Prestatiestatus: Lansky >= 50 voor patiënten die =< 16 jaar oud zijn en Karnofsky >= 50% voor patiënten die > 16 jaar oud zijn
• Leeftijd =< 21 jaar
• Totaal serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine hebben tot =< 3 x ULN
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl
• Alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN in geval van vermoedelijke betrokkenheid van de leukemische lever

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief resultaat van de bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG)-zwangerschapstest in serum of urine hebben en moeten ermee instemmen een van de volgende effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Anticonceptiepillen, huidpleisters, injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener)
  • Intra-uteriene apparaten (IUD's)
  • Condoom of occlusiekap (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) gebruikt met zaaddodend middel
  • Onthouding
• Mannen moeten de arts onmiddellijk op de hoogte stellen als de partner zwanger wordt of zwangerschap vermoedt. Tijdens dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste behandeling mag de patiënt geen sperma doneren voor reproductiedoeleinden. Tijdens dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste behandeling moet hij een condoom gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die niet definitief is behandeld en in remissie is. Patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses)
• Aanwezigheid van klinisch significante ongecontroleerde pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, epileptische aanvallen bij kinderen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, organisch hersensyndroom of psychose
• Bewijs van actieve cerebrale/meningeale ziekte. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis van CZS-leukemie hebben als ze definitief zijn behandeld met eerdere therapie en er geen bewijs is van actieve ziekte op het moment van toestemming met ten minste 2 opeenvolgende negatieve beoordelingen van het ruggenmergvocht voor residuele leukemie en negatieve beeldvorming (beeldvorming is alleen vereist als eerder bewijs van CZS is aangetoond). leukemie niet anderszins gedocumenteerd door beoordeling van het ruggenmergvocht)
• Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multigated acquisitie scan [MUGA] of echocardiogram) < 50% zijn uitgesloten
• Patiënten met totale cumulatieve doses van niet-liposomaal daunorubicine of een ander anthracycline-equivalent van meer dan 450 mg/m^2
• Patiënten met ongecontroleerde, actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel). Infecties onder controle met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Levercirrose of andere ernstige actieve leverziekte of met vermoedelijk actief alcoholmisbruik
• Actieve acute/chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) die systemische behandeling vereist; of immunosuppressie krijgen voor GvHD-profylaxe binnen 2 weken vanaf het begin van de studietherapie

• Eerdere chemotherapie/radiotherapie/onderzoekstherapie binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen met de volgende uitzondering:

  • Om het aantal circulerende blasten of palliatie te verminderen: Eenmalige intraveneuze dosis cytarabine of hydroxyurea. Geen wash-out nodig voor deze middelen
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, niet bereid om een ​​goedgekeurd, effectief anticonceptiemiddel te gebruiken in overeenstemming met de normen van de instelling
• Andere ernstige, ongecontroleerde acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie
• Patiënten met het syndroom van Down, acute promyelocytische leukemie, juveniele myelomonocytaire leukemie of beenmergfalensyndromen komen niet in aanmerking