Liposomales Cytarabin, Daunorubicin und Gemtuzumab Ozogamicin zur Behandlung rezidivierender refraktärer pädiatrischer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Pädiatrische Patienten mit CD33-positiver Diagnose (> 3 %),

  • Neu diagnostizierte sekundäre AML
  • Rezidivierende refraktäre akute myeloische Leukämie gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Die Patienten müssen >= 5 % Blasten im Knochenmark haben, wie durch Morphologie oder Durchflusszytometrie festgestellt. Wenn jedoch keine adäquate Knochenmarkprobe entnommen werden kann, können Patienten aufgenommen werden, wenn eindeutige Hinweise auf Leukämie mit >= 5 % Blasten im peripheren Blut vorliegen
• Pädiatrische Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), die zu AML fortschreiten, sind zum Zeitpunkt der AML-Diagnose unabhängig von einer vorherigen MDS-Therapie förderfähig
• Leistungsstatus: Lansky >= 50 für Patienten, die =< 16 Jahre alt sind und Karnofsky >= 50 % für Patienten, die > 16 Jahre alt sind
• Alter = < 21 Jahre
• Gesamtserumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu < 3 x ULN aufweisen
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN; =< 5 x ULN bei Verdacht auf leukämische Leberbeteiligung

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein negatives Serum- oder Urin-Beta-HCG-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie eine der folgenden wirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

  • Antibabypillen, Hautpflaster, Spritzen, Implantate (von einem Gesundheitsdienstleister unter die Haut platziert)
  • Intrauterinpessaren (IUPs)
  • Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen), die mit Spermiziden verwendet werden
  • Abstinenz
• Männer müssen den Arzt sofort informieren, wenn die Partnerin schwanger wird oder eine Schwangerschaft vermutet. Während der Teilnahme an dieser Studie und für 30 Tage nach der letzten Behandlung sollte der Patient keinen Samen zur Fortpflanzung spenden. Er muss während dieser Studie und für 30 Tage nach der letzten Behandlung ein Kondom verwenden

Ausschlusskriterien:

• Geschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die nicht endgültig behandelt wurde und sich in Remission befindet. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) förderfähig
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten unkontrollierten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) wie Epilepsie, Anfälle im Kindesalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, organisches Hirnsyndrom oder Psychose
• Nachweis einer aktiven zerebralen/meningealen Erkrankung. Patienten können eine ZNS-Leukämie-Beteiligung in der Vorgeschichte haben, wenn sie definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Einwilligung kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegt, mit mindestens 2 aufeinanderfolgenden negativen Bewertungen der Rückenmarksflüssigkeit auf Restleukämie und negativer Bildgebung (Bildgebung nur erforderlich, wenn zuvor Anzeichen von ZNS nachgewiesen wurden Leukämie, die nicht anderweitig durch Untersuchung der Rückenmarksflüssigkeit dokumentiert ist)
• Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (gemessen entweder durch Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder Echokardiogramm) < 50 % sind ausgeschlossen
• Patienten mit kumulativen Gesamtdosen von nicht-liposomalem Daunorubicin oder einem anderen Anthracyclin-Äquivalent von mehr als 450 mg/m^2
• Patienten mit unkontrollierten, aktiven Infektionen (Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen). Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den Richtlinien der Einrichtung ist akzeptabel
• Bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Leberzirrhose oder andere schwere aktive Lebererkrankung oder mit Verdacht auf aktiven Alkoholmissbrauch
• Aktive akute/chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), die eine systemische Behandlung erfordert; oder Immunsuppression zur GvHD-Prophylaxe innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studientherapie erhalten

• Vorherige Chemotherapie/Strahlentherapie/Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation mit folgender Ausnahme:

  • Zur Verringerung der Anzahl zirkulierender Blasten oder Linderung: intravenöse Einzeldosis Cytarabin oder Hydroxyharnstoff. Für diese Mittel ist kein Auswaschen erforderlich
• Schwangere oder stillende Frauen
• Männliche oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, ein zugelassenes, wirksames Verhütungsmittel gemäß den Standards der Institution zu verwenden
• Andere schwere, unkontrollierte akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten ungeeignet machen würden für die Aufnahme in dieses Studium
• Patienten mit Down-Syndrom, akuter Promyelozytenleukämie, juveniler myelomonozytärer Leukämie oder Knochenmarkinsuffizienzsyndrom sind nicht teilnahmeberechtigt