Липосомальный цитарабин, даунорубицин и гемтузумаб озогамицин для лечения рецидивирующих рефрактерных педиатрических пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Педиатрические пациенты с диагнозом CD33-положительный (> 3%),

  • Недавно диагностированный вторичный ОМЛ
  • Рецидив рефрактерного острого миелоидного лейкоза по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) У пациентов должно быть >= 5% бластов в костном мозге по оценке морфологии или проточной цитометрии. Однако, если адекватный образец костного мозга не может быть получен, пациенты могут быть включены в исследование при наличии недвусмысленных признаков лейкемии с >= 5% бластов в периферической крови.
• Дети Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС), у которых прогрессирует ОМЛ, имеют право на участие в момент постановки диагноза ОМЛ, независимо от какой-либо предшествующей терапии МДС.
• Статус эффективности: Лански >= 50 для пациентов =< 16 лет и Карновски >= 50% для пациентов > 16 лет
• Возраст = < 21 года
• Общий билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН). Пациенты с известным синдромом Жильбера могут иметь общий билирубин до < 3 x ULN.
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН; =< 5 x ULN в случае подозрения на лейкемическое поражение печени

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов и должны дать согласие на использование одного из следующих эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. К эффективным методам контрацепции относятся:

  • Противозачаточные таблетки, кожные пластыри, уколы, имплантаты (вводятся под кожу врачом)
  • Внутриматочные спирали (ВМС)
  • Презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок), используемые со спермицидом
  • Воздержание
• Мужчинам необходимо немедленно сообщить врачу, если партнерша забеременела или подозревает беременность. Во время этого исследования и в течение 30 дней после последнего лечения пациенту не следует сдавать сперму в целях репродукции. Ему нужно будет использовать презерватив во время этого исследования и в течение 30 дней после последнего лечения.

Критерий исключения:

• История другого первичного инвазивного злокачественного новообразования, которое не было окончательно вылечено и находится в стадии ремиссии. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы).
• Наличие клинически значимой неконтролируемой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, детские судороги, парезы, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, органический мозговой синдром или психоз.
• Признаки активного церебрального/менингеального заболевания. Пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение ЦНС, если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и при отсутствии признаков активного заболевания на момент получения согласия, по крайней мере, при 2 последовательных отрицательных оценках спинномозговой жидкости на наличие остаточного лейкоза и отрицательной визуализации (визуализация требуется только в том случае, если ранее были выявлены признаки поражения ЦНС). лейкемия, иначе не подтвержденная оценкой спинномозговой жидкости)
• Исключаются пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой либо с помощью многоканального сканирования [MUGA], либо с помощью эхокардиограммы) < 50 %.
• Пациенты с общей кумулятивной дозой нелипосомного даунорубицина или другого эквивалента антрациклина более 450 мг/м^2
• Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (вирусными, бактериальными или грибковыми). Инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, приемлемы, а противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения приемлема.
• Известный активный гепатит B или C или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Цирроз печени или другое серьезное активное заболевание печени или подозрение на активное злоупотребление алкоголем
• Активная острая/хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системного лечения; или получающих иммуносупрессию для профилактики РТПХ в течение 2 недель от начала исследуемой терапии

• Предшествующая химиотерапия/лучевая терапия/исследовательская терапия в течение 2 недель до начала приема исследуемых препаратов, за следующим исключением:

  • Для уменьшения количества циркулирующих бластов или паллиативного лечения: однократное внутривенное введение цитарабина или гидроксимочевины. Для этих агентов не требуется смывание
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты мужского или женского пола детородного возраста, не желающие использовать утвержденные эффективные средства контрацепции в соответствии со стандартами учреждения
• Другое тяжелое, неконтролируемое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для записи на это исследование
• Пациенты с синдромом Дауна, острым промиелоцитарным лейкозом, ювенильным миеломоноцитарным лейкозом или синдромами недостаточности костного мозга не подходят.