ALPN-202 s PD-1 inhibicí u pokročilých malignit (NEON-2)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý ve věku 18 až 80 let na screeningu

• Patologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastatický neresekovatelný solidní nádor nebo Hodgkinův nebo Non-Hodgkinův lymfom (včetně transformovaného lymfomu) přijatelné histologie:

  1. který je vhodný pro léčbu inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, nebo
  2. který je refrakterní nebo odolný vůči standardní terapii, nebo
  3. u kterých není k dispozici standardní nebo kurativní terapie.
• Absolvoval(a) ≥ 2 předchozí systémové protinádorové terapie (pouze pacienti s lymfomem)
• Protokolem definované měřitelné onemocnění
• Dostupná biopsie nádoru reprezentující aktuální onemocnění
• ECOG výkonnostní stupeň 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Zotavení na stupeň ≤ 1 pro jakoukoli nelaboratorní toxicitu vyplývající z předchozí protinádorové léčby před první dávkou ALPN-202 (kromě alopecie, ztráty sluchu, neuropatie stupně ≤ 2 nebo endokrinopatie zvládnuté substituční terapií)
• Přiměřená výchozí hematologická, renální, jaterní a srdeční funkce

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) ≥ 3. stupně vyžadujících přerušení léčby nebo jakákoliv anamnéza kardiovaskulární irAE
• Aktivní nebo předchozí pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění
• Přítomnost jakýchkoli aktivních metastáz centrálního nervového systému
• Předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Jakýkoli jiný závažný nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřenému riziku ze studie, narušil schopnost subjektu přijímat protokolem specifikovanou terapii nebo narušil interpretaci výsledků studie.

• Příjem jakékoli protokolově omezené terapie v uvedených časových rámcích:

  1. Inhibitory kontrolního bodu, včetně PD-(L)1 (např. pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, avelumab, durvalumab), CTLA-4 (např. ipilimumab, tremelimumab) a Lag-3 (např. relatlimab), ale kostimulační agonisté neomezeno na CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB)): 3 měsíce (135 dní pro atezolizumab)
  2. Chemoterapie, protirakovinná činidla s malou molekulou (např. inhibitory kinázy) nebo ozařování: 2 týdny
  3. Jiné monoklonální protilátky, konjugáty protilátka-lék, bispecifické protilátky, léky podobné protilátkám, cytokiny, buněčné terapie nebo radioimunokonjugáty: 4 týdny
• Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
• Systémová léčba kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison) nebo jinými imunosupresivními léky
• Jakákoli druhá malignita aktivní během předchozích 3 let
• Aktivní infekce vyžadující terapii v době první dávky ALPN-202.
• Známá séropozitivita nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo C nebo těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na ALPN-202 nebo pomocné látky ve formulaci léčivého přípravku.
• Anamnéza 4. stupně související s infuzí, anafylaktická nebo alergická reakce na jakoukoli předchozí proteinovou terapii založenou na Fc.

• Jakýkoli závažný nebo nekontrolovaný kardiovaskulární stav, včetně, ale bez omezení na:

  1. Jakákoli anamnéza myokarditidy jakékoli etiologie
  2. Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody, srdeční hospitalizace nebo jiného akutního nekontrolovaného srdečního onemocnění během 6 měsíců od plánovaného C1D1
  3. Ejekční frakce levé komory < 45 % na screeningovém echokardiogramu
  4. Jakékoli klinicky významné nálezy při screeningu EKG, jako je síňová nebo ventrikulární arytmie (jiná než sinusová tachykardie) nebo abnormalita AV vedení, jako je blokáda levého raménka raménka (takové subjekty mohou být zařazeny po kardiologickém schválení a schválení Medical Monitor)
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby nebo měl v anamnéze radiační pneumonitidu