ALPN-202 在晚期恶性肿瘤中具有 PD-1 抑制作用 (NEON-2)

纳入标准：

• 筛选时 18 至 80 岁的成年人

• 经病理证实，局部晚期或转移性无法切除的实体瘤，或组织学可接受的霍奇金或非霍奇金淋巴瘤（包括转化淋巴瘤）：

  1. 有资格接受 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗，或
  2. 对标准疗法难治或有抵抗力，或
  3. 没有标准或治愈性疗法。
• 已接受≥ 2 次既往全身抗癌治疗（仅限淋巴瘤受试者）
• 协议定义的可测量疾病
• 可代表当前疾病的肿瘤活检
• ECOG 体能状态等级 0-1
• 预期寿命≥3个月
• 在首次给予 ALPN-202 之前，先前抗癌治疗引起的任何非实验室毒性恢复至 ≤ 1 级（脱发、听力损失、≤ 2 级神经病变或通过替代疗法治疗的内分泌病变除外）
• 足够的基线血液学、肾、肝和心脏功能

排除标准：

• 任何需要停止治疗的 ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) 病史或任何心血管 irAE 病史
• 活动性或既往肺炎或间质性肺病
• 存在任何活动的中枢神经系统转移
• 既往器官同种异体移植或同种异体造血干细胞移植
• 任何其他严重或不受控制的健康状况，根据研究者的意见，这会使受试者处于研究的过度风险中，损害受试者接受方案指定治疗的能力，或干扰研究结果的解释。

• 在指定的时间范围内收到任何受协议限制的治疗：

  1. 检查点抑制剂，包括 PD-(L)1（例如 pembrolizumab、nivolumab、cemiplimab、avelumab、durvalumab）、CTLA-4（例如 ipilimumab、tremelimumab）和 Lag-3（例如 relatlimab）、共刺激激动剂（包括但不限于 CD28、CD134 (OX40)、CD137 (4-1BB)：3 个月（atezolizumab 为 135 天）
  2. 化疗、小分子抗癌药（例如激酶抑制剂）或放疗：2 周
  3. 其他单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、抗体样药物、细胞因子、细胞疗法或放射免疫偶联物：4 周
• 任何活动的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病
• 用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗
• 任何在过去 3 年内活跃的第二恶性肿瘤
• 在第一次服用 ALPN-202 时需要治疗的活动性感染。
• 人类免疫缺陷病毒、乙型或丙型肝炎或严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 的已知血清阳性或活动性感染。
• 已知对药物产品配方中的 ALPN-202 或赋形剂过敏、过敏或不耐受。
• 对任何先前基于 Fc 的蛋白质疗法的 4 级输液相关、过敏或变态反应史。

• 任何严重或不受控制的心血管疾病，包括但不限于：

  1. 任何病因的心肌炎病史
  2. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、心脏病住院或其他急性不受控制的心脏病的病史在预定的 C1D1 后 6 个月内
  3. 筛查超声心动图显示左心室射血分数 < 45%
  4. 心电图筛查的任何具有临床意义的发现，如房性或室性心律失常（窦性心动过速除外）或 AV 传导异常，如左束支传导阻滞（此类受试者可在心脏病学许可和医疗监测批准后入组）
• 在研究治疗开始后 2 周内接受过放疗，或有放射性肺炎病史