ALPN-202 com inibição de PD-1 em doenças malignas avançadas (NEON-2)

Critério de inclusão:

• Adulto de 18 a 80 anos na triagem

• Tumor sólido não ressecável patologicamente confirmado, localmente avançado ou metastático, ou linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin (incluindo linfoma transformado) de histologia aceitável:

  1. que seja elegível para tratamento com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, ou
  2. que seja refratário ou resistente à terapia padrão, ou
  3. para o qual a terapia padrão ou curativa não está disponível.
• Recebeu ≥ 2 terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores (somente indivíduos com linfoma)
• Doença mensurável definida por protocolo
• Biópsia de tumor disponível representativa da doença atual
• Grau de status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses
• Recuperação para Grau ≤ 1 para qualquer toxicidade não laboratorial resultante de terapia anticancerígena anterior à primeira dose de ALPN-202 (exceto alopecia, perda auditiva, neuropatia de Grau ≤ 2 ou endocrinopatia tratada com terapia de reposição)
• Função hematológica, renal, hepática e cardíaca de base adequada

Critério de exclusão:

• Qualquer história de evento adverso relacionado ao sistema imunológico ≥ Grau 3 (irAE) que requeira descontinuação do tratamento ou qualquer história de um irAE cardiovascular
• Pneumonite ativa ou prévia ou doença pulmonar intersticial
• Presença de qualquer metástase ativa do sistema nervoso central
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Qualquer outra condição de saúde grave ou não controlada que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido do estudo, prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia especificada pelo protocolo ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo.

• Recebimento de qualquer terapia restrita ao protocolo dentro dos prazos indicados:

  1. Inibidores de checkpoint, incluindo PD-(L)1 (por exemplo, pembrolizumabe, nivolumabe, cemiplimabe, avelumabe, durvalumabe), CTLA-4 (por exemplo, ipilimumabe, tremelimumabe) e Lag-3 (por exemplo, relatlimabe), agonistas coestimuladores (incluindo, mas não limitado a CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB)): 3 meses (135 dias para atezolizumabe)
  2. Quimioterapia, agentes anticancerígenos de moléculas pequenas (por exemplo, inibidores de quinase) ou radiação: 2 semanas
  3. Outros anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-droga, anticorpos biespecíficos, drogas semelhantes a anticorpos, citocinas, terapias celulares ou radioimunoconjugados: 4 semanas
• Qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
• Tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona) ou outra medicação imunossupressora
• Qualquer segunda neoplasia ativa nos últimos 3 anos
• Infecção ativa que requer terapia no momento da primeira dose de ALPN-202.
• Soropositividade conhecida ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C, ou Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2.
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao ALPN-202 ou excipientes na formulação do medicamento.
• História de reação alérgica ou anafilática relacionada à infusão de Grau 4 a qualquer terapia de proteína baseada em Fc anterior.

• Qualquer condição cardiovascular grave ou descontrolada, incluindo, entre outros:

  1. Qualquer história de miocardite de qualquer etiologia
  2. História de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, hospitalização cardíaca ou outra doença cardíaca aguda não controlada dentro de 6 meses do C1D1 programado
  3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% no ecocardiograma de triagem
  4. Quaisquer achados clinicamente significativos no EKG de triagem, como arritmia atrial ou ventricular (exceto taquicardia sinusal) ou anormalidade de condução AV, como bloqueio de ramo esquerdo (esses indivíduos podem ser inscritos após autorização da cardiologia e aprovação do Monitor Médico)
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo ou teve histórico de pneumonite por radiação