ALPN-202 ja PD-1:n esto pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa (NEON-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuinen 18-80-vuotias seulonnassa

• Patologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen, ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain tai Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma (mukaan lukien transformoitu lymfooma), jonka histologia on hyväksyttävä:

  1. joka on kelvollinen hoitoon PD-1- tai PD-L1-estäjillä, tai
  2. joka on tulenkestävä tai resistentti tavanomaiselle hoidolle, tai
  3. joille ei ole saatavilla tavanomaista tai parantavaa hoitoa.
• olet saanut ≥ 2 aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa (vain lymfoomapotilaat)
• Protokollan määrittelemä mitattavissa oleva sairaus
• Käytettävissä oleva kasvainbiopsia, joka edustaa nykyistä sairautta
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-1
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta
• Toipuminen asteeseen ≤ 1 kaikista ei-laboratoriotutkimuksista aiheutuneista toksisuudesta, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta ennen ensimmäistä ALPN-202-annosta (paitsi hiustenlähtö, kuulon heikkeneminen, asteen ≤ 2 neuropatia tai korvaushoidolla hoidettu endokrinopatia)
• Riittävä lähtötason hematologinen, munuaisten, maksan ja sydämen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa historia ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE), joka on vaatinut hoidon lopettamista, tai mikä tahansa sydän- ja verisuoniperäinen irAE
• Aktiivinen tai aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• Aktiivisten keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen
• Aiempi elimen allografti tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon terveydentila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin tutkimuksesta, heikentäisi tutkittavan kykyä saada protokollan mukaista hoitoa tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa.

• Protokollarajoitetun hoidon vastaanottaminen ilmoitettujen aikarajojen sisällä:

  1. Tarkistuspisteen estäjät, mukaan lukien PD-(L)1 (esim. pembrolitsumabi, nivolumabi, kemiplimabi, avelumabi, durvalumabi), CTLA-4 (esim. ipilimumabi, tremelimumabi) ja Lag-3 (esim. relatlimabi), kostimulatiiviset butagonistit ei rajoitu CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB)): 3 kuukautta (135 päivää atetsolitsumabille)
  2. Kemoterapia, pienimolekyyliset syöpälääkkeet (esim. kinaasiestäjät) tai säteily: 2 viikkoa
  3. Muut monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit, bispesifiset vasta-aineet, vasta-aineen kaltaiset lääkkeet, sytokiinit, soluterapiat tai radioimmunokonjugaatit: 4 viikkoa
• Mikä tahansa aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
• Systeeminen hoito kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä
• Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana
• Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa ensimmäisen ALPN-202-annoksen aikana.
• Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen, B- tai C-hepatiitti- tai vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n aiheuttaman infektion suhteen.
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi ALPN-202:lle tai lääkevalmisteen apuaineille.
• Aiempi asteen 4 infuusioon liittyvä, anafylaktinen tai allerginen reaktio aikaisempaan Fc-pohjaiseen proteiinihoitoon.

• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon kardiovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Mikä tahansa historiallinen sydänlihastulehdus mistä tahansa syystä
  2. New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonionnettomuus, sydänsairaala tai muu akuutti hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä aikataulun mukaisesta C1D1:stä
  3. Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % seulontakaikukuvauksessa
  4. Kaikki kliinisesti merkittävät EKG-seulonnan löydökset, kuten eteis- tai kammion rytmihäiriöt (muu kuin sinustakykardia) tai AV-johtumishäiriöt, kuten vasemman nipun haarakatkos (sellaiset henkilöt voidaan ottaa mukaan kardiologisen puhdistuksen ja Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen)
• on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai hänellä on ollut säteilykeuhkotulehdus