ALPN-202 z hamowaniem PD-1 w zaawansowanych nowotworach (NEON-2)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby dorosłe w wieku od 18 do 80 lat podczas badania przesiewowego

• Patologicznie potwierdzony, miejscowo zaawansowany lub nieoperacyjny guz lity z przerzutami lub chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy (w tym chłoniak transformowany) o akceptowalnym histologii:

  1. który kwalifikuje się do leczenia inhibitorem PD-1 lub PD-L1, lub
  2. które jest oporne lub oporne na standardowe leczenie, lub
  3. dla których standardowa lub lecznicza terapia nie jest dostępna.
• Otrzymali wcześniej ≥ 2 ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe (tylko pacjenci z chłoniakiem)
• Zdefiniowana w protokole mierzalna choroba
• Dostępna biopsja guza reprezentująca obecną chorobę
• Stopień sprawności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Powrót do stopnia ≤ 1 w przypadku jakiejkolwiek toksyczności nielaboratoryjnej wynikającej z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed podaniem pierwszej dawki ALPN-202 (z wyjątkiem łysienia, utraty słuchu, neuropatii stopnia ≤ 2 lub endokrynopatii leczonej terapią zastępczą)
• Odpowiednia wyjściowa czynność hematologiczna, nerek, wątroby i serca

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥ 3. w wywiadzie wymagające przerwania leczenia lub jakiekolwiek irAE ze strony układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie
• Aktywne lub przebyte zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc
• Obecność jakichkolwiek aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Każdy inny poważny lub niekontrolowany stan zdrowia, który w opinii Badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko związane z badaniem, osłabiłby zdolność podmiotu do otrzymania terapii określonej w protokole lub zakłóciłby interpretację wyników badania.

• Otrzymanie jakiejkolwiek terapii ograniczonej protokołem we wskazanych ramach czasowych:

  1. Inhibitory punktu kontrolnego, w tym PD-(L)1 (np. pembrolizumab, niwolumab, cemiplimab, awelumab, durwalumab), CTLA-4 (np. ipilimumab, tremelimumab) i Lag-3 (np. relatlimab), agoniści kostymulujący (w tym m.in. nie tylko CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB)): 3 miesiące (135 dni dla atezolizumabu)
  2. Chemioterapia, drobnocząsteczkowe leki przeciwnowotworowe (np. inhibitory kinazy) lub radioterapia: 2 tygodnie
  3. Inne przeciwciała monoklonalne, koniugaty przeciwciało-lek, przeciwciała bispecyficzne, leki podobne do przeciwciał, cytokiny, terapie komórkowe lub radioimmunokoniugaty: 4 tygodnie
• Każda aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
• Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi
• Każdy drugi nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia w momencie podania pierwszej dawki ALPN-202.
• Znana seropozytywność lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej Koronawirus 2.
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na ALPN-202 lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie produktu leczniczego.
• Wystąpienie w wywiadzie reakcji anafilaktycznej lub alergicznej związanej z infuzją stopnia 4. na jakąkolwiek wcześniejszą terapię białkową opartą na Fc.

• Każdy poważny lub niekontrolowany stan układu sercowo-naczyniowego, w tym między innymi:

  1. Każda historia zapalenia mięśnia sercowego o dowolnej etiologii
  2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, hospitalizacja kardiologiczna lub inna ostra niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy od zaplanowanej C1D1
  3. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% w badaniu echokardiograficznym
  4. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badań przesiewowych EKG, takie jak przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu (inne niż tachykardia zatokowa) lub nieprawidłowości przewodzenia przedsionkowo-komorowego, takie jak blok lewej odnogi pęczka Hisa (tacy pacjenci mogą zostać włączeni po uzyskaniu zgody kardiologa i lekarza monitorującego)
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub miał w przeszłości popromienne zapalenie płuc