ALPN-202 con inibizione PD-1 nei tumori maligni avanzati (NEON-2)

Criterio di inclusione:

• Adulti dai 18 agli 80 anni allo screening

• Tumore solido non resecabile confermato patologicamente, localmente avanzato o metastatico, o linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin (incluso linfoma trasformato) di istologia accettabile:

  1. idoneo al trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1, o
  2. che è refrattario o resistente alla terapia standard, o
  3. per i quali non è disponibile una terapia standard o curativa.
• Hanno ricevuto ≥ 2 precedenti terapie antitumorali sistemiche (solo soggetti con linfoma)
• Malattia misurabile definita dal protocollo
• Biopsia tumorale disponibile rappresentativa della malattia attuale
• Livello di performance status ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Recupero al grado ≤ 1 per qualsiasi tossicità non di laboratorio derivante da precedente terapia antitumorale prima della prima dose di ALPN-202 (eccetto alopecia, perdita dell'udito, neuropatia di grado ≤ 2 o endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva)
• Adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica e cardiaca al basale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anamnesi di evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥ 3 che richieda l'interruzione del trattamento o qualsiasi anamnesi di irAE cardiovascolare
• Polmonite attiva o pregressa o malattia polmonare interstiziale
• Presenza di eventuali metastasi attive del sistema nervoso centrale
• Pregresso trapianto di organo o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Qualsiasi altra condizione di salute grave o incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio indebito dallo studio, comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia specificata dal protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

• Ricezione di qualsiasi terapia ristretta dal protocollo entro i tempi indicati:

  1. Inibitori del checkpoint, inclusi PD-(L)1 (ad es. pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, avelumab, durvalumab), CTLA-4 (ad es. ipilimumab, tremelimumab) e Lag-3 (ad es. relatlimab), agonisti costimolatori (inclusi ma non limitato a CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB)): 3 mesi (135 giorni per atezolizumab)
  2. Chemioterapia, agenti antitumorali a piccole molecole (ad es. inibitori della chinasi) o radiazioni: 2 settimane
  3. Altri anticorpi monoclonali, coniugati farmaco-anticorpo, anticorpi bispecifici, farmaci simil-anticorpo, citochine, terapie cellulari o radioimmunoconiugati: 4 settimane
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
• Trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori
• Qualsiasi secondo tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti
• Infezione attiva che richiede terapia al momento della prima dose di ALPN-202.
• Sieropositività nota o infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o C o sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'ALPN-202 o agli eccipienti nella formulazione del prodotto farmaceutico.
• Storia di reazioni allergiche, anafilattiche o correlate all'infusione di Grado 4 a qualsiasi precedente terapia proteica a base di Fc.

• Qualsiasi condizione cardiovascolare grave o incontrollata, incluso ma non limitato a:

  1. Qualsiasi storia di miocardite di qualsiasi eziologia
  2. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, ricovero cardiaco o altra malattia cardiaca acuta incontrollata entro 6 mesi dalla C1D1 programmata
  3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% all'ecocardiogramma di screening
  4. Eventuali risultati clinicamente significativi sull'ECG di screening come aritmia atriale o ventricolare (diversa dalla tachicardia sinusale) o anomalia della conduzione AV come blocco di branca sinistra (tali soggetti possono essere arruolati dopo l'autorizzazione cardiologica e l'approvazione del Medical Monitor)
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio o ha avuto una storia di polmonite da radiazioni