ALPN-202 con inhibición de PD-1 en neoplasias malignas avanzadas (NEON-2)

Criterios de inclusión:

• Adulto de 18 a 80 años en la selección

• Tumor sólido irresecable metastásico o localmente avanzado confirmado patológicamente, o linfoma de Hodgkin o no Hodgkin (incluido el linfoma transformado) de una histología aceptable:

  1. que es elegible para el tratamiento con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, o
  2. que es refractario o resistente a la terapia estándar, o
  3. para los cuales no se dispone de tratamiento estándar o curativo.
• Han recibido ≥ 2 terapias anticancerígenas sistémicas previas (solo sujetos con linfoma)
• Enfermedad medible definida por protocolo
• Biopsia tumoral disponible representativa de la enfermedad actual
• Grado de estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses
• Recuperación a Grado ≤ 1 para cualquier toxicidad que no sea de laboratorio que resulte de una terapia anticancerígena previa antes de la primera dosis de ALPN-202 (excepto alopecia, pérdida auditiva, neuropatía de Grado ≤ 2 o endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo)
• Función hematológica, renal, hepática y cardíaca basal adecuada

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente de evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) ≥ Grado 3 que requiera la interrupción del tratamiento o cualquier antecedente de un irAE cardiovascular
• Neumonitis activa o previa o enfermedad pulmonar intersticial
• Presencia de cualquier metástasis activa del sistema nervioso central
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• Cualquier otra condición de salud grave o no controlada que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido del estudio, afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia especificada en el protocolo o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.

• Recepción de cualquier terapia restringida por protocolo en los plazos indicados:

  1. Inhibidores de puntos de control, incluidos PD-(L)1 (p. ej., pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, avelumab, durvalumab), CTLA-4 (p. ej., ipilimumab, tremelimumab) y Lag-3 (p. ej., relatlimab), agonistas coestimuladores (incluidos, entre otros, no limitado a CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB)): 3 meses (135 días para atezolizumab)
  2. Quimioterapia, agentes anticancerígenos de molécula pequeña (p. ej., inhibidores de la cinasa) o radiación: 2 semanas
  3. Otros anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco, anticuerpos biespecíficos, fármacos similares a anticuerpos, citocinas, terapias celulares o radioinmunoconjugados: 4 semanas
• Cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
• Tratamiento sistémico con corticoides (> 10 mg/día de prednisona) u otra medicación inmunosupresora
• Cualquier segundo tumor maligno activo en los 3 años anteriores
• Infección activa que requiere tratamiento en el momento de la primera dosis de ALPN-202.
• Seropositividad conocida o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C, o Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a ALPN-202 o excipientes en la formulación del producto farmacéutico.
• Historial de reacción alérgica, anafiláctica o relacionada con la infusión de grado 4 a cualquier terapia previa con proteína basada en Fc.

• Cualquier afección cardiovascular grave o no controlada, que incluye pero no se limita a:

  1. Cualquier antecedente de miocarditis de cualquier etiología.
  2. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, hospitalización cardíaca u otra enfermedad cardíaca aguda no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la C1D1 programada
  3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45% en el ecocardiograma de detección
  4. Cualquier hallazgo clínicamente significativo en el EKG de detección, como arritmia auricular o ventricular (que no sea taquicardia sinusal) o anomalía de la conducción AV, como bloqueo de rama izquierda del haz de His (estos sujetos pueden inscribirse después de la autorización de cardiología y la aprobación del monitor médico)
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, o ha tenido antecedentes de neumonitis por radiación