ALPN-202 mit PD-1-Hemmung bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen (NEON-2)

Einschlusskriterien:

• Erwachsener im Alter von 18 bis 80 Jahren beim Screening

• Pathologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht resezierbarer solider Tumor oder Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom (einschließlich transformiertes Lymphom) mit akzeptabler Histologie:

  1. das für eine Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer geeignet ist, oder
  2. das gegenüber einer Standardtherapie refraktär oder resistent ist, oder
  3. für die keine Standard- oder kurative Therapie verfügbar ist.
• Haben ≥ 2 vorherige systemische Krebstherapien erhalten (nur Lymphom-Patienten)
• Protokolldefinierte messbare Krankheit
• Verfügbare Tumorbiopsie, die für die aktuelle Krankheit repräsentativ ist
• ECOG-Leistungsstatus Klasse 0-1
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Wiederherstellung auf Grad ≤ 1 für jede Nicht-Labor-Toxizität infolge einer früheren Krebstherapie vor der ersten Dosis von ALPN-202 (außer Alopezie, Hörverlust, Neuropathie Grad ≤ 2 oder Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie behandelt wird)
• Angemessene hämatologische, renale, hepatische und kardiale Ausgangsfunktion

Ausschlusskriterien:

• Alle immunvermittelten unerwünschten Ereignisse (irAE) ≥ Grad 3 in der Vorgeschichte, die einen Abbruch der Behandlung erfordern, oder kardiovaskuläre irAE in der Vorgeschichte
• Aktive oder frühere Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung
• Vorhandensein von aktiven Metastasen des zentralen Nervensystems
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Jeder andere schwerwiegende oder unkontrollierte Gesundheitszustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko durch die Studie aussetzen würde, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, eine protokollspezifische Therapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.

• Erhalt einer protokollbeschränkten Therapie innerhalb der angegebenen Zeiträume:

  1. Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich PD-(L)1 (z. B. Pembrolizumab, Nivolumab, Cemiplimab, Avelumab, Durvalumab), CTLA-4 (z. B. Ipilimumab, Tremelimumab) und Lag-3 (z. B. Relatlimab), kostimulatorische Agonisten (einschließlich But nicht beschränkt auf CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB)): 3 Monate (135 Tage für Atezolizumab)
  2. Chemotherapie, niedermolekulare Antikrebsmittel (z. B. Kinase-Inhibitoren) oder Bestrahlung: 2 Wochen
  3. Andere monoklonale Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, bispezifische Antikörper, Antikörper-ähnliche Medikamente, Zytokine, Zelltherapien oder Radioimmunkonjugate: 4 Wochen
• Jede aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten
• Jede zweite Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war
• Aktive therapiebedürftige Infektion zum Zeitpunkt der ersten Gabe von ALPN-202.
• Bekannte Seropositivität für oder aktive Infektion durch das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder C oder das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber ALPN-202 oder Hilfsstoffen in der Arzneimittelformulierung.
• Vorgeschichte einer infusionsbedingten, anaphylaktischen oder allergischen Reaktion Grad 4 auf eine frühere Fc-basierte Proteintherapie.

• Jede ernsthafte oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Jegliche Vorgeschichte von Myokarditis jeglicher Ätiologie
  2. Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall, Herzkrankenhauseinweisung oder anderer akuter unkontrollierter Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach geplantem C1D1
  3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % im Screening-Echokardiogramm
  4. Alle klinisch signifikanten Befunde beim Screening-EKG wie atriale oder ventrikuläre Arrhythmie (außer Sinustachykardie) oder AV-Überleitungsanomalie wie Linksschenkelblock (solche Probanden können nach kardiologischer Freigabe und Zulassung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden)
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten oder eine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte gehabt