ALPN-202 med PD-1-hæmning ved avancerede maligniteter (NEON-2)

Inklusionskriterier:

• Voksen 18 til 80 år ved screening

• Patologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk uoperabel solid tumor eller Hodgkin- eller Non-Hodgkin-lymfom (inklusive transformeret lymfom) med en acceptabel histologi:

  1. der er kvalificeret til behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, eller
  2. der er refraktær eller resistent over for standardterapi, eller
  3. som standard eller helbredende behandling ikke er tilgængelig for.
• Har modtaget ≥ 2 tidligere systemiske anti-cancer-terapier (kun patienter med lymfekræft)
• Protokoldefineret målbar sygdom
• Tilgængelig tumorbiopsi repræsentativ for nuværende sygdom
• ECOG præstationsstatus grad 0-1
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder
• Genopretning til grad ≤ 1 for enhver ikke-laboratorietoksicitet som følge af tidligere anticancerbehandling før første dosis ALPN-202 (undtagen alopeci, høretab, grad ≤ 2 neuropati eller endokrinopati behandlet med substitutionsterapi)
• Tilstrækkelig baseline hæmatologisk, nyre-, lever- og hjertefunktion

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med ≥ Grad 3 immunrelateret uønsket hændelse (irAE), der kræver seponering af behandlingen, eller enhver historie med kardiovaskulær irAE
• Aktiv eller tidligere pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Tilstedeværelse af aktive metastaser i centralnervesystemet
• Tidligere organallograft eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret helbredstilstand, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i unødig risiko fra undersøgelsen, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolspecificeret terapi eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

• Modtagelse af enhver protokol-begrænset behandling inden for de angivne tidsrammer:

  1. Checkpoint-hæmmere, herunder PD-(L)1 (f.eks. pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, avelumab, durvalumab), CTLA-4 (f.eks. ipilimumab, tremelimumab) og Lag-3 (f.eks. relatlimab), costimulatoriske agonister (f.eks. ikke begrænset til CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB)): 3 måneder (135 dage for atezolizumab)
  2. Kemoterapi, små molekyle anticancermidler (f.eks. kinasehæmmere) eller stråling: 2 uger
  3. Andre monoklonale antistoffer, antistof-lægemiddelkonjugater, bispecifikke antistoffer, antistoflignende lægemidler, cytokiner, celleterapier eller radioimmunokonjugater: 4 uger
• Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
• Systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison) eller anden immunsuppressiv medicin
• Enhver anden malignitet aktiv inden for de foregående 3 år
• Aktiv infektion, der kræver behandling på tidspunktet for den første dosis af ALPN-202.
• Kendt seropositivitet for eller aktiv infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B eller C eller eller alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ALPN-202 eller hjælpestoffer i lægemiddelproduktets formulering.
• Anamnese med grad 4 infusionsrelateret, anafylaktisk eller allergisk reaktion på enhver tidligere Fc-baseret proteinbehandling.

• Enhver alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær tilstand, herunder men ikke begrænset til:

  1. Enhver historie med myokarditis af enhver ætiologi
  2. Historie om New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, hjertehospital eller anden akut ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder efter planlagt C1D1
  3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % på screeningsekkokardiogram
  4. Alle klinisk signifikante fund på screening af EKG såsom atriel eller ventrikulær arytmi (bortset fra sinustakykardi) eller AV-ledningsabnormitet såsom venstre bundt grenblok (sådanne forsøgspersoner kan tilmeldes efter kardiologisk clearance og Medical Monitor-godkendelse)
• Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen, eller har haft en historie med strålingspneumonitis