ALPN-202 avec inhibition de PD-1 dans les tumeurs malignes avancées (NEON-2)

Critère d'intégration:

• Adulte de 18 à 80 ans au dépistage

• Tumeur solide non résécable, localement avancée ou métastatique confirmée pathologiquement, ou lymphome hodgkinien ou non hodgkinien (y compris le lymphome transformé) d'une histologie acceptable :

  1. qui est éligible pour un traitement avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, ou
  2. qui est réfractaire ou résistant au traitement standard, ou
  3. pour lesquels un traitement standard ou curatif n'est pas disponible.
• Avoir reçu ≥ 2 traitements anticancéreux systémiques antérieurs (sujets atteints de lymphome uniquement)
• Maladie mesurable définie par le protocole
• Biopsie tumorale disponible représentative de la maladie actuelle
• Niveau de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Récupération au grade ≤ 1 pour toute toxicité non biologique résultant d'un traitement anticancéreux antérieur avant la première dose d'ALPN-202 (à l'exception de l'alopécie, de la perte auditive, de la neuropathie de grade ≤ 2 ou de l'endocrinopathie gérée par un traitement substitutif)
• Fonction hématologique, rénale, hépatique et cardiaque de base adéquate

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent d'événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 nécessitant l'arrêt du traitement ou tout antécédent d'EI cardiovasculaire
• Pneumopathie active ou antérieure ou maladie pulmonaire interstitielle
• Présence de toute métastase active du système nerveux central
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Tout autre problème de santé grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif de l'étude, altérerait la capacité du sujet à recevoir un traitement spécifié dans le protocole ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude.

• Réception de toute thérapie restreinte au protocole dans les délais indiqués :

  1. Inhibiteurs de point de contrôle, y compris PD-(L)1 (par exemple, pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, avélumab, durvalumab), CTLA-4 (par exemple, ipilimumab, tremelimumab) et Lag-3 (par exemple, relatlimab), agonistes costimulateurs (y compris mais non limité à CD28, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB) : 3 mois (135 jours pour l'atezolizumab)
  2. Chimiothérapie, agents anticancéreux à petites molécules (par exemple, inhibiteurs de kinases) ou radiothérapie : 2 semaines
  3. Autres anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament, anticorps bispécifiques, médicaments de type anticorps, cytokines, thérapies cellulaires ou radioimmunoconjugués : 4 semaines
• Toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée
• Traitement systémique par corticoïdes (> 10 mg/j de prednisone) ou autre médicament immunosuppresseur
• Toute deuxième malignité active au cours des 3 années précédentes
• Infection active nécessitant un traitement au moment de la première dose d'ALPN-202.
• Séropositivité connue ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou C, ou le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'ALPN-202 ou aux excipients dans la formulation du produit pharmaceutique.
• Antécédents de réaction de grade 4 liée à la perfusion, anaphylactique ou allergique à toute thérapie antérieure à base de protéines à base de Fc.

• Toute affection cardiovasculaire grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Tout antécédent de myocardite de toute étiologie
  2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral, d'hospitalisation cardiaque ou d'une autre maladie cardiaque aiguë non contrôlée dans les 6 mois suivant le C1D1 prévu
  3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % à l'échocardiogramme de dépistage
  4. Tout résultat cliniquement significatif sur l'ECG de dépistage, tel qu'une arythmie auriculaire ou ventriculaire (autre que la tachycardie sinusale) ou une anomalie de la conduction AV telle qu'un bloc de branche gauche (ces sujets peuvent être inscrits après l'autorisation de la cardiologie et l'approbation du moniteur médical)
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude, ou a eu des antécédents de pneumonite radique