Chiauranib Plus týdenní paklitaxel u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků odolným vůči platině nebo rezistentním vůči platině (CHIPRO)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Žena, věk ≥18 let a ≤70 let.
• Histologické nebo cytologické potvrzení epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu trubice nebo primárního peritoneálního karcinomu.

• Pacientky s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu nebo rezistentní na platinu:

  • Refrakterní na platinu: progrese během první léčby na bázi platiny nebo do 4 týdnů po první primární léčbě na bázi platiny;
  • Rezistence na platinu: progrese během léčby na bázi platiny s výjimkou refrakterní na platinu nebo do 6 měsíců po poslední léčbě na bázi platiny (pacienti dostávali chemoterapii obsahující platinu alespoň 4 týdny);
  • Radiologická progrese během poslední podané léčby;
  • ne více než 1 předchozí léčebný režim pro recidivující onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Nejméně 1 léze může být přesně změřena, jak je definováno v RECIST1.1.

• Laboratorní kritéria jsou následující:

  • Kompletní krevní obraz: hemoglobin (Hb) ≥90g/l ; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥90×109/l;
  • Biochemický test: sérový kreatinin(cr) <1,5×ULN; celkový bilirubin<1,5xULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST)<2,5xULN; (ALT,AST≦5×ULN, pokud jsou postižena játra) ;
  • Koagulační test: International Normalized Ratio (INR) < 1,5, aktivovaný parciální tromboplastický čas (APTT) <1,5×ULN
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti dostávali inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)/receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), jako je Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab atd., nebo inhibitory Aurora kinázy.
• Pacienti dostávali týdenní terapii paklitaxelem.
• Má známou alergii na Chiauranib, paklitaxel nebo kteroukoli pomocnou látku.
• Biologická léčba, imunoterapie, hormonální terapie do 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
• předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
• Léčba zkoumanou látkou/nástrojem během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně.
• Pacienti s předchozími invazivními malignitami v posledních pěti letech s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
• Anamnéza nebo klinické známky metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy.
• klinicky významné onemocnění centrálního/periferního nervového systému.

• Máte nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; arytmie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % vyžadující léčbu látkami během fáze screeningu.
  • primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.)
  • Historie významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu (QTc) > 470 ms před vstupem do studie
  • Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu léky
  • Anamnéza hypertenze léčené ≥ 2 léky nebo krevní tlak (Bp) ≥ 140/90 mmHg před vstupem do studie.
  • Jiný stav vyšetřovatel považoval za nevhodný
• Významná intravenózní nebo arteriální trombóza, jako je cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza aktivního krvácení během posledních 2 měsíců, pacienti s potenciálem krvácení během období screeningu nebo užívající antikoagulační léčbu.
• CT nebo MRI hrudníku během období screeningu ukazuje intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu nebo zánět plic, které vyžadují léčbu, nebo během 6 měsíců před první dávkou, anamnézu pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy, anamnézu imunitně asociované pneumonie po léčba inhibitorem PD1/PDL1.
• Mít klinicky významnou gastrointestinální abnormalitu, která by narušila požívání, transport nebo absorpci perorálních látek, anamnézu gastrointestinální perforace nebo břišní píštěle, peptický vřed během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo obstrukci gastrointestinálního traktu během posledních 3 měsíců.
• Pleurální tekutina, ascites nebo perikardiální výpotek s významnými příznaky nebo požadovanou léčbou punkce nebo drenáže během období screeningu, nebo anamnéza drenáže pro terapii během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku.
• Screening na HIV pozitivní protilátky.
• Screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní s replikací viru, protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní s replikací viru.
• Aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní systémovou antimikrobiální léčbu během období screeningu.
• Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu informovaného souhlasu nebo soulad se studií.
• Transplantace orgánů nebo allo-HSCT v anamnéze.
• Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu informovaného souhlasu nebo soulad se studií.
• Kandidáti se zneužíváním drog a alkoholu.
• Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu trvání studie. Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakýkoli jiný stav, který je podle názoru výzkumníků nevhodný pro studii.