Chiauranib Plus cotygodniowy paklitaksel u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę lub opornym na platynę (CHIPRO)

Kryteria przyjęcia:

• Chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobieta, wiek ≥18 lat i ≤70 lat.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.

• Pacjenci z rakiem jajnika opornym na platynę lub opornym na platynę:

  • Platyna oporna na leczenie: progresja podczas pierwszego leczenia na bazie platyny lub w ciągu 4 tygodni po pierwszej podstawowej terapii na bazie platyny;
  • Platyna oporna: progresja w trakcie leczenia na bazie platyny, z wyjątkiem leczenia opornego na platynę, lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia na bazie platyny (pacjenci otrzymywali chemioterapię zawierającą platynę przez co najmniej 4 tygodnie);
  • Progresja radiologiczna podczas ostatniego zastosowanego leczenia;
  • nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat leczenia nawrotu choroby.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Można dokładnie zmierzyć co najmniej 1 zmianę, zgodnie z definicją RECIST1.1.

• Kryteria laboratoryjne są następujące:

  • Pełna morfologia krwi: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥90×109/l;
  • Test biochemiczny: kreatynina w surowicy (cr) <1,5×GGN; bilirubina całkowita <1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN; (ALT, AST≦5×GGN, jeśli zajęta jest wątroba) ;
  • Test krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5, czas częściowej tromboplastyki aktywowanej (APTT) <1,5×ULN
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymywali inhibitor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), taki jak apatynib, anlotynib, frukwitynib, bewacyzumab itp. lub inhibitory kinazy Aurora.
• Pacjenci otrzymywali cotygodniową terapię paklitakselem.
• Znał alergie na Chiauranib, paklitaksel lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Terapia biologiczna, immunoterapia, terapia hormonalna w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• przed poważną operacją lub urazem w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
• Leczenie badanym środkiem/narzędziem w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej > stopnia 1.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały nowotwory inwazyjne w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczalnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• klinicznie istotna choroba ośrodkowego/obwodowego układu nerwowego.

• Występują niekontrolowane lub istotne choroby układu krążenia, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; arytmia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wymagająca leczenia środkami na etapie badań przesiewowych.
  • Kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna i in.)
  • Znaczące wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms przed włączeniem do badania
  • Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia środkami
  • Historia nadciśnienia tętniczego leczonego ≥2 lekami lub ciśnienie krwi (Bp) ≥140/90 mmHg przed przystąpieniem do badania.
  • Badacz innego stanu uznawany za nieodpowiedni
• Znacząca zakrzepica dożylna lub tętnicza, taka jak udar naczyniowy mózgu, zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Aktywne krwawienia w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 miesięcy, pacjenci z potencjałem krwawienia w okresie badań przesiewowych lub pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe.
• CT lub MRI klatki piersiowej w okresie badania przesiewowego wykazuje śródmiąższową chorobę płuc lub zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc wymagające leczenia lub w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, zapalenie płuc w wywiadzie wymagające doustnego lub dożylnego leczenia steroidami, zapalenie płuc o podłożu immunologicznym w wywiadzie po leczenie inhibitorem PD1/PDL1.
• Występują istotne klinicznie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które utrudniają przyjmowanie, transport lub wchłanianie środków doustnych, perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka brzuszna w wywiadzie, choroba wrzodowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub niedrożność przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Płyn opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy ze znaczącymi objawami lub wymagającym leczenia nakłucia lub drenażu w okresie przesiewowym lub drenaż w wywiadzie w celu leczenia w ciągu 1 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Badanie przesiewowe na obecność przeciwciał HIV.
• Test przesiewowy na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatniego z replikacją wirusa, przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) dodatniego z replikacją wirusa.
• Aktywna infekcja wymagająca doustnej lub dożylnej ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w okresie badań przesiewowych.
• Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które mogłyby osłabić zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub zgodność badania.
• Historia przeszczepiania narządów lub allo-HSCT.
• Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które mogłyby osłabić zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub zgodność badania.
• Kandydaci nadużywający narkotyków i alkoholu.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez czas trwania badania. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy inny stan, który w opinii badaczy jest nieodpowiedni do badania.