Chiauranib más paclitaxel semanal en pacientes con cáncer de ovario recurrente refractario al platino o resistente al platino (CHIPRO)

Criterios de inclusión:

• Voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Mujer, edad ≥18 años y ≤70 años.
• Confirmación histológica o citológica de cáncer epitelial de ovario, carcinoma de tubo o carcinoma peritoneal primario.

• Pacientes con cáncer de ovario refractario al platino o resistente al platino:

  • Refractario al platino: progresión durante el primer tratamiento con platino o dentro de las 4 semanas posteriores a la primera terapia primaria con platino;
  • Resistente al platino: progresión durante el tratamiento con platino, excepto en el caso del platino refractario, o dentro de los 6 meses posteriores a la última recepción del tratamiento con platino (los pacientes han recibido quimioterapia que contiene platino durante al menos 4 semanas);
  • Progresión radiológica durante el último tratamiento administrado;
  • no más de 1 régimen de tratamiento previo para la enfermedad recurrente.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Se puede medir con precisión al menos 1 lesión, según lo definido en RECIST1.1.

• Los criterios de laboratorio son los siguientes:

  • Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/l; plaquetas ≥90×109/L;
  • Prueba de bioquímica: creatinina sérica (cr) <1,5 × LSN; bilirrubina total <1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; (ALT,AST≦5×LSN si el hígado está afectado);
  • Prueba de coagulación: índice normalizado internacional (INR) <1,5, tiempo de tromboplastia parcial activado (TTPA) <1,5 × LSN
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes recibieron factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), como Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., o inhibidores de la aurora quinasa.
• Los pacientes recibieron terapia con paclitaxel semanalmente.
• Tiene alergias conocidas a chiauranib, paclitaxel o cualquiera de los excipientes.
• Terapia biológica, inmunoterapia, terapia hormonal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• cirugía mayor previa o traumatismo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatrice.
• Tratamiento con un agente/instrumento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier toxicidad continua de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1.
• Pacientes con neoplasias malignas invasivas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente o carcinoma de cuello uterino in situ.
• Historia o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea.
• Enfermedad clínicamente significativa del sistema nervioso central/periférico.

• Tiene una enfermedad cardiovascular importante o no controlada, que incluye:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; arritmia o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% que requiere tratamiento con agentes durante la etapa de detección.
  • Miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocitos hipertróficos, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, etc.)
  • Historial de prolongación significativa del intervalo QT o intervalo QT corregido (QTc) > 470 ms antes del ingreso al estudio
  • Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento con agentes.
  • Historial de hipertensión tratada con ≥2 agentes, o presión arterial (PB) ≥140/90 mmHg antes del ingreso al estudio.
  • Otra condición que el investigador consideró inapropiada.
• Trombosis intravenosa o arterial significativa, como accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Historial de sangrado activo en los últimos 2 meses, pacientes con potencial hemorrágico durante el período de detección o que reciben terapia anticoagulante.
• La tomografía computarizada o la resonancia magnética del tórax durante el período de detección muestran enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar o inflamación pulmonar que requiere tratamiento, o dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, antecedentes de neumonía que requiere tratamiento con esteroides orales o intravenosos, antecedentes de neumonía inmunoasociada después tratamiento del inhibidor de PD1/PDL1.
• Tiene una anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que afectaría la ingestión, transporte o absorción de agentes orales, antecedentes de perforación gastrointestinal o fístula abdominal, enfermedad de úlcera péptica dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio u obstrucción gastrointestinal en los últimos 3 meses.
• Líquido pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas significativos o tratamiento requerido de punción o drenaje durante el período de selección, o antecedentes de drenaje para terapia dentro de 1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Detección de anticuerpos contra el VIH positivos.
• Prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo con replicación del virus, anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo con replicación del virus.
• Infección activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica oral o intravenosa durante el período de selección.
• Cualquier trastorno mental o cognitivo que perjudique la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
• Historia de trasplante de órganos o alo-TCMH.
• Cualquier trastorno mental o cognitivo que perjudique la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
• Candidatos con abuso de drogas y alcohol.
• Participantes en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio a juicio de los investigadores.