Chiauranib plus wöchentliches Paclitaxel bei Patienten mit platinrefraktärem oder platinresistentem rezidivierendem Eierstockkrebs (CHIPRO)

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Weiblich, Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre.
• Histologische oder zytologische Bestätigung von epithelialem Eierstockkrebs, Karzinomkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom.

• Patienten mit platinrefraktärem oder platinresistentem Eierstockkrebs:

  • Platinrefraktär: Progression während der ersten platinbasierten Behandlung oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten platinbasierten Primärtherapie;
  • Platinresistent: Progression während der Behandlung auf Platinbasis, mit Ausnahme von Platin-Refraktärität, oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung auf Platinbasis (Patienten haben mindestens 4 Wochen lang eine platinhaltige Chemotherapie erhalten);
  • Radiologische Progression während der letzten verabreichten Behandlung;
  • nicht mehr als 1 vorherige Behandlungsschemata für wiederkehrende Erkrankungen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Mindestens 1 Läsion kann gemäß RECIST1.1 genau gemessen werden.

• Die Laborkriterien sind wie folgt:

  • Komplettes Blutbild: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥90×109/L;
  • Biochemischer Test: Serumkreatinin (cr) <1,5×ULN; Gesamtbilirubin <1,5×ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; (ALT,AST ≤ 5×ULN, wenn die Leber beteiligt ist);
  • Gerinnungstest: International Normalised Ratio (INR) < 1,5, aktivierte partielle Thromboplastierungszeit (APTT) < 1,5×ULN
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhielten einen Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF)/vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) wie Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab usw. oder Aurora-Kinase-Inhibitoren.
• Die Patienten erhielten wöchentlich eine Paclitaxel-Therapie.
• Hat bekannte Vorurteile gegen Chiauranib, Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Biologische Therapie, Immuntherapie, Hormontherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat/Instrument innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jegliche anhaltende Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist.
• Patienten mit früheren invasiven Malignomen in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ.
• Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose.
• klinisch signifikante Erkrankung des zentralen/peripheren Nervensystems.

• Sie haben eine unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn; Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, die während der Screening-Phase eine Behandlung mit Wirkstoffen erfordert.
  • Primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie usw.)
  • Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms vor Studienbeginn
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit, die eine medikamentöse Behandlung erfordert
  • Vorgeschichte von Bluthochdruck, der mit ≥ 2 Wirkstoffen behandelt wurde, oder der Blutdruck (Bp) ≥ 140/90 mmHg vor Studienbeginn.
  • Anderer Zustand, den der Ermittler als unangemessen erachtete
• Signifikante intravenöse oder arterielle Thrombose, wie z. B. ein Schlaganfall, eine Lungenembolie oder eine unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorgeschichte aktiver Blutungen innerhalb der letzten 2 Monate, Patienten mit Blutungspotenzial während des Screening-Zeitraums oder Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten.
• Eine CT oder MRT des Brustkorbs zeigt während des Screeningzeitraums eine interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose oder Lungenentzündung, die einer Behandlung bedarf, oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine Lungenentzündung in der Anamnese, die eine orale oder intravenöse Steroidbehandlung erforderte, oder eine immunassoziierte Pneumonie in der Anamnese danach Behandlung von PD1/PDL1-Inhibitoren.
• Sie haben eine klinisch signifikante gastrointestinale Anomalie, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption oraler Wirkstoffe beeinträchtigen würde, eine Magen-Darm-Perforation oder eine Bauchfistel in der Vorgeschichte, Magengeschwüre innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder eine Magen-Darm-Obstruktion innerhalb der letzten 3 Monate.
• Pleuraflüssigkeit, Aszites oder Perikarderguss mit signifikanten Symptomen oder erforderlicher Punktions- oder Drainagebehandlung während des Screening-Zeitraums oder Drainage in der Anamnese zur Therapie innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Screening auf positive HIV-Antikörper.
• Screeningtest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb), positiv mit Virusreplikation, Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), positiv mit Virusreplikation.
• Aktive Infektion, die während des Screeningzeitraums eine orale oder intravenöse systemische antimikrobielle Therapie erfordert.
• Jede psychische oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einwilligungserklärung zu verstehen oder die Einhaltung der Studie zu gewährleisten.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Allo-HSCT.
• Jede psychische oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einwilligungserklärung zu verstehen oder die Einhaltung der Studie zu gewährleisten.
• Kandidaten mit Drogen- und Alkoholmissbrauch.
• Teilnehmer mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Schwangere oder stillende Frauen.
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht der Prüfer für die Studie ungeeignet ist.