Chiauranib Plus ugentlig paclitaxel hos patienter med platin-refraktær eller platin-resistent tilbagevendende ovariecancer (CHIPRO)

Inklusionskriterier:

• Villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinde, alder ≥18 år og ≤70 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af epitelial ovariecancer, karcinomrør eller primært peritonealt karcinom.

• Patienter med platin refraktær eller platinresistent ovariecancer:

  • Platin refraktær: progression under den første platin-baserede behandling eller inden for 4 uger efter den første platin-baserede primære behandling;
  • Platinresistent: progression under den platinbaserede behandling med undtagelse af platin refraktær eller inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platinbaseret behandling (patienter har modtaget platinholdig kemoterapi i mindst 4 uger);
  • Radiologisk progression under den sidst administrerede behandling;
  • ikke mere end 1 tidligere behandlingsregimer for tilbagevendende sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Mindst 1 læsion kan måles nøjagtigt, som defineret af RECIST1.1.

• Laboratoriekriterier er som følger:

  • Komplet blodtal: hæmoglobin (Hb) ≥90g/L ; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader ≥90x109/L;
  • Biokemisk test: serumkreatinin(cr) <1,5×ULN; total bilirubin <1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN; (ALT,AST≦5×ULN hvis leveren er involveret);
  • Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5, aktiveret partiel tromboplasteringstid (APTT) <1,5×ULN
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienterne modtog vaskulær endotelvækstfaktor(VEGF)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor(VEGFR)-hæmmer, som Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab osv., eller Aurora-kinasehæmmere.
• Patienterne fik ugentlig paclitaxelbehandling.
• Har kendte påstande til Chiauranib, paclitaxel eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• forudgående større operation eller traume inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
• Behandling med et forsøgsmiddel/instrument inden for 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1.
• Patienter med tidligere invasive maligniteter inden for de seneste fem år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ.
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose.
• klinisk signifikant sygdom i det centrale/perifere nervesystem.

• Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; arytmi eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, der kræver behandling med midler under screeningsstadiet.
  • primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocyt, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al.)
  • Anamnese med betydelig forlængelse af QT-interval eller korrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms før studiestart
  • Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling med midler
  • Anamnese med hypertension behandlet med ≥2 midler eller blodtrykket (Bp) ≥140/90 mmHg før studiestart.
  • Anden tilstandsundersøger anses for upassende
• Betydelig intravenøs eller arteriel trombose, såsom cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
• Anamnese med aktiv blødning inden for de seneste 2 måneder, patienter med blødningspotentiale i screeningsperioden eller i antikoagulationsbehandling.
• CT eller MR af brystet under screeningsperioden viser interstitiel lungesygdom eller lungefibrose eller lungebetændelse, der kræver behandling, eller inden for 6 måneder før den første dosis, historie med lungebetændelse, der kræver oral eller intravenøs steroidbehandling, historie med immunassocieret lungebetændelse efter behandling af PD1/PDL1-hæmmer.
• Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, som ville forringe indtagelse, transport eller absorption af orale midler, anamnese med gastrointestinal perforation eller abdominal fistel, mavesår sygdom inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller gastrointestinal obstruktion inden for de seneste 3 måneder.
• Pleuralvæske, ascites eller perikardiel effusion med signifikante symptomer eller nødvendig behandling af punktering eller dræning i screeningsperioden eller historie med dræning til behandling inden for 1 måned før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Screening for HIV-antistofpositiv.
• Screeningstest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv med virusreplikation, hepatitis C antistof (HCV-Ab) positiv med virusreplikation.
• Aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs systemisk antimikrobiel behandling under screeningsperioden.
• Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forringe evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller undersøgelsens overensstemmelse.
• Historie om organtransplantation eller allo-HSCT.
• Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forringe evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller undersøgelsens overensstemmelse.
• Kandidater med stof- og alkoholmisbrug.
• Deltagere med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed.Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen efter efterforskernes mening.