Chiauranib plus wekelijkse paclitaxel bij patiënten met platina-refractaire of platina-resistente recidiverende eierstokkanker (CHIPRO)

Inclusiecriteria:

• Bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouw, leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar.
• Histologische of cytologische bevestiging van epitheliale eierstokkanker, carcinoombuis of primair peritoneaal carcinoom.

• Patiënten met platina-ongevoelige of platina-resistente eierstokkanker:

  • Platina-ongevoelig: progressie tijdens de eerste op platina gebaseerde behandeling of binnen 4 weken na de eerste op platina gebaseerde primaire therapie;
  • Platina-resistent: progressie tijdens de op platina gebaseerde behandeling, behalve voor platina-ongevoelig, of binnen 6 maanden na de laatste behandeling op platina-basis (patiënten hebben ten minste 4 weken platina-bevattende chemotherapie gekregen);
  • Radiologische progressie tijdens de laatste toegediende behandeling;
  • niet meer dan 1 eerdere behandelingsregime voor recidiverende ziekte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Er kan minimaal 1 laesie nauwkeurig worden gemeten, zoals gedefinieerd door RECIST1.1.

• Laboratoriumcriteria zijn als volgt:

  • Volledig bloedbeeld: hemoglobine (Hb) ≥90 g/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; bloedplaatjes ≥90×109/l;
  • Biochemische test: serumcreatinine (cr) <1,5×ULN; totaal bilirubine<1,5×ULN; alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; (ALT,AST≦5×ULN indien lever betrokken is) ;
  • Stollingstest: International Normalised Ratio (INR) < 1,5, geactiveerde partiële tromboplasttijd (APTT) <1,5×ULN
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten kregen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmer, zoals Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, enz., of Aurora-kinaseremmers.
• Patiënten kregen wekelijkse paclitaxeltherapie.
• Heeft bekend met Chiauranib, paclitaxel of een van de hulpstoffen.
• Biologische therapie, immunotherapie, hormonale therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• eerdere grote operatie of trauma binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of de aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel/instrument binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke aanhoudende toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie die >graad 1 is.
• Patiënten met eerdere invasieve maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in situ.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose.
• klinisch significante ziekte van het centrale/perifere zenuwstelsel.

• Als u ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten heeft, waaronder:

  • Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; aritmie of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% vereist behandeling met middelen tijdens de screeningfase.
  • primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyt, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et,al)
  • Voorgeschiedenis van significante QT-intervalverlenging, of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling met middelen vereist
  • Voorgeschiedenis van hypertensie behandeld met ≥2 middelen, of de bloeddruk (Bp) ≥140/90 mmHg voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Onderzoeker van andere toestand wordt als ongepast beschouwd
• Significante intraveneuze of arteriële trombose, zoals cerebrovasculair accident, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Voorgeschiedenis van actieve bloedingen in de afgelopen 2 maanden, patiënten met bloedingspotentieel tijdens de screeningperiode of patiënten die antistollingstherapie krijgen.
• CT of MRI van de borstkas tijdens de screeningsperiode toont interstitiële longziekte of longfibrose of longontsteking aan die behandeling vereist, of binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, een voorgeschiedenis van pneumonie waarvoor behandeling met orale of intraveneuze steroïden vereist is, een voorgeschiedenis van immuungeassocieerde pneumonie na behandeling van PD1/PDL1-remmer.
• U heeft een klinisch significante gastro-intestinale afwijking die de inname, het transport of de absorptie van orale middelen zou belemmeren, een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of abdominale fistels, een maagzweer binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een gastro-intestinale obstructie in de afgelopen 3 maanden.
• Pleuravocht, ascites of pericardiale effusie met significante symptomen of vereiste behandeling van punctie of drainage tijdens de screeningsperiode, of een voorgeschiedenis van drainage voor therapie binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Screening op HIV-antilichaampositief.
• Screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief met virusreplicatie, hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief met virusreplicatie.
• Actieve infectie die orale of intraveneuze systemische antimicrobiële therapie vereist tijdens de screeningperiode.
• Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen of de naleving van het onderzoek zou belemmeren.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of allo-HSCT.
• Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen of de naleving van het onderzoek zou belemmeren.
• Kandidaten met drugs- en alcoholmisbruik.
• Deelnemers met een voortplantingsvermogen die niet bereid zijn adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de duur van het onderzoek. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek.