Chiauranib più paclitaxel settimanale in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente refrattario al platino o resistente al platino (CHIPRO)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Femmina, età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni.
• Conferma istologica o citologica del cancro epiteliale dell'ovaio, del carcinoma del tubo o del carcinoma peritoneale primario.

• Pazienti con cancro ovarico refrattario al platino o resistente al platino:

  • Refrattario al platino: progressione durante il primo trattamento a base di platino o entro 4 settimane dalla prima terapia primaria a base di platino;
  • Resistente al platino: progressione durante il trattamento a base di platino, ad eccezione dei pazienti refrattari al platino, o entro 6 mesi dall'ultima somministrazione di un trattamento a base di platino (i pazienti hanno ricevuto chemioterapia contenente platino per almeno 4 settimane);
  • Progressione radiologica durante l'ultimo trattamento somministrato;
  • non più di 1 precedente regime terapeutico per la malattia ricorrente.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Almeno 1 lesione può essere misurata accuratamente, come definito da RECIST1.1.

• I criteri di laboratorio sono i seguenti:

  • Emocromo completo: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine ≥90×109/L;
  • Test biochimico: creatinina sierica (cr) <1,5×ULN; bilirubina totale <1,5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN; (ALT,AST≦5×ULN se coinvolto il fegato) ;
  • Test di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5, tempo di tromboplastica parziale attivata (APTT) < 1,5×ULN
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• I pazienti hanno ricevuto inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)/recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), come Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, ecc., o inibitori della chinasi Aurora.
• I pazienti hanno ricevuto una terapia settimanale con paclitaxel.
• Ha allergie note a Chiauranib, paclitaxel o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Terapia biologica, immunoterapia, terapia ormonale nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non guaribili.
• Trattamento con un agente/strumento sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi tossicità in corso derivante da una precedente terapia antitumorale che sia > Grado 1.
• Pazienti con precedenti tumori maligni invasivi negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato curativamente o del carcinoma cervicale in situ.
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea.
• malattia clinicamente significativa del sistema nervoso centrale/periferico.

• Hanno malattie cardiovascolari incontrollate o significative, tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio; aritmia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% che richiede trattamento con agenti durante la fase di screening.
  • cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiocita ipertrofico, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, et, al)
  • Anamnesi di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto (QTc) > 470 ms prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento con agenti
  • Storia di ipertensione trattata con ≥2 agenti o pressione sanguigna (Bp) ≥140/90 mmHg prima dell'ingresso nello studio.
  • Altra condizione considerata inappropriata dallo sperimentatore
• Trombosi endovenosa o arteriosa significativa, come incidente cerebrovascolare, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• Storia di sanguinamento attivo negli ultimi 2 mesi, pazienti con potenziale sanguinamento durante il periodo di screening o sottoposti a terapia anticoagulante.
• La TC o la RM del torace durante il periodo di screening mostrano una malattia polmonare interstiziale o una fibrosi polmonare o un'infiammazione polmonare che richiede un trattamento, o entro 6 mesi prima della prima dose, storia di polmonite che richiede un trattamento con steroidi per via orale o endovenosa, storia di polmonite immuno-associata dopo trattamento dell’inibitore PD1/PDL1.
• Presentare anomalie gastrointestinali cliniche significative che potrebbero compromettere l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento di agenti orali, storia di perforazione gastrointestinale o fistola addominale, ulcera peptica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o ostruzione gastrointestinale negli ultimi 3 mesi.
• Liquido pleurico, ascite o versamento pericardico con sintomi significativi o trattamento richiesto di puntura o drenaggio durante il periodo di screening, o storia di drenaggio per la terapia entro 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio.
• Screening per positività agli anticorpi HIV.
• Test di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivo con replicazione del virus, l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo con replicazione del virus.
• Infezione attiva che richiede terapia antimicrobica sistemica orale o endovenosa durante il periodo di screening.
• Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo che possa compromettere la capacità di comprendere il documento di consenso informato o la conformità dello studio.
• Storia di trapianto d'organo o allo-HSCT.
• Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo che possa compromettere la capacità di comprendere il documento di consenso informato o la conformità dello studio.
• Candidati con abuso di droghe e alcol.
• Partecipanti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate per la durata dello studio. Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi altra condizione inappropriata per lo studio secondo il parere degli investigatori.