Chiauranib Plus viikoittainen paklitakseli potilailla, joilla on platinaresistentti tai platinaresistentti uusiutuva munasarjasyöpä (CHIPRO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Nainen, ikä ≥18 v ja ≤70 v.
• Epiteelin munasarjasyövän, karsinoomaputken tai primaarisen peritoneaalisyövän histologinen tai sytologinen vahvistus.

• Potilaat, joilla on platinaresistentti tai platinaresistentti munasarjasyöpä:

  • Platinaresistentti: eteneminen ensimmäisen platinapohjaisen hoidon aikana tai 4 viikon sisällä ensimmäisen platinapohjaisen primaarisen hoidon jälkeen;
  • Platinaresistentti: eteneminen platinapohjaisen hoidon aikana, lukuun ottamatta platinaresistenttejä, tai 6 kuukauden kuluessa viimeisestä platinapohjaisesta hoidosta (potilaat ovat saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa vähintään 4 viikkoa);
  • Radiologinen eteneminen viimeisen hoidon aikana;
  • enintään 1 aikaisempi hoito-ohjelma uusiutuvien sairauksien varalta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Vähintään yksi leesio voidaan mitata tarkasti RECIST1.1:n määrittelemällä tavalla.

• Laboratoriokriteerit ovat seuraavat:

  • Täydellinen verenkuva: hemoglobiini (Hb) ≥90g/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; verihiutaleet ≥90×109/l;
  • Biokemiallinen testi: seerumin kreatiniini (cr) <1,5 × ULN; kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; (ALT,AST ≦ 5 × ULN, jos maksa liittyy);
  • Koagulaatiotesti: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastia-aika (APTT) <1,5 × ULN
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat saivat verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) / verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjiä, kuten apatinibia, anlotinibia, frukvintinibia, bevasitsumabia jne., tai Aurora-kinaasin estäjiä.
• Potilaat saivat viikoittain paklitakselihoitoa.
• Tiedossa olevan allergiaa chiauranibille, paklitakselille tai jollekin apuaineista.
• Biologinen hoito, immunoterapia, hormonihoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• ennen suurta leikkausta tai traumaa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
• Hoito tutkimusaineella/instrumentilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > 1. luokka.
• Potilaat, joilla on ollut invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
• Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista.
• kliinisesti merkittävä keskus/perifeerinen hermoston sairaus.

• Onko sinulla hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, joka vaatii hoitoa aineilla seulontavaiheen aikana.
  • primaarinen kardiomyopatia (laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyosyytti, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia jne.)
  • Merkittävä QT-ajan pidentyminen tai korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms ennen tutkimukseen tuloa
  • Oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii hoitoa aineilla
  • Aiempi verenpainetauti, jota on hoidettu ≥ 2 lääkkeellä, tai verenpaine (Bp) ≥ 140/90 mmHg ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Muun tilan tutkija katsoi sopimattomaksi
• Merkittävä suonensisäinen tai valtimotromboosi, kuten aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aiemmin aktiivinen verenvuoto viimeisen 2 kuukauden aikana, potilaat, joilla on verenvuotopotentiaalia seulontajakson aikana tai jotka ovat saaneet antikoagulaatiohoitoa.
• Rintakehän TT- tai MRI seulontajakson aikana osoittaa interstitiaalista keuhkosairautta tai keuhkofibroosia tai keuhkotulehdusta, joka vaatii hoitoa, tai 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, keuhkokuume, joka vaati suun kautta tai suonensisäistä steroidihoitoa, anamneesissa immuuniperäistä keuhkokuumetta PD1/PDL1-estäjän hoitoon.
• Sinulla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan poikkeavuus, joka heikentäisi suun kautta otettavien aineiden nielemistä, kuljetusta tai imeytymistä, sinulla on aiempi maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan fisteli, peptinen haavatauti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai maha-suolikanavan tukos viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Keuhkopussin neste, askites tai sydänpussin effuusio, johon liittyy merkittäviä oireita tai vaadittu pistos- tai drenaatiohoito seulontajakson aikana, tai aiempi drenaatio hoitoa varten 1 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• HIV-vasta-ainepositiivisten seulonta.
• Seulontatesti hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) varalta positiivisen viruksen replikaation kanssa, hepatiitti C -vasta-aineen (HCV-Ab) positiivisen viruksen replikaation suhteen.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suun tai suonensisäistä systeemistä antimikrobista hoitoa seulontajakson aikana.
• Mikä tahansa mielenterveys- tai kognitiivinen häiriö, joka heikentäisi kykyä ymmärtää tietoisen suostumusasiakirjan tai tutkimuksen vaatimustenmukaisuutta.
• Elinsiirron tai allo-HSCT:n historia.
• Mikä tahansa mielenterveys- tai kognitiivinen häiriö, joka heikentäisi kykyä ymmärtää tietoisen suostumusasiakirjan tai tutkimuksen vaatimustenmukaisuutta.
• Ehdokkaat, joilla on huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö.
• Lisääntymiskykyiset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu tutkimukseen.