Chiauranibe mais paclitaxel semanal em pacientes com câncer de ovário recorrente refratário ou resistente à platina (CHIPRO)

Critério de inclusão:

• Disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Feminino, idade ≥18 anos e ≤70 anos.
• Confirmação histológica ou citológica de câncer epitelial de ovário, carcinoma tubular ou carcinoma peritoneal primário.

• Pacientes com câncer de ovário refratário ou resistente à platina:

  • Refratário à platina: progressão durante o primeiro tratamento à base de platina ou dentro de 4 semanas após a primeira terapia primária à base de platina;
  • Resistente à platina: progressão durante o tratamento à base de platina, exceto para refratários à platina, ou dentro de 6 meses após o último recebimento do tratamento à base de platina (os pacientes receberam quimioterapia contendo platina por pelo menos 4 semanas);
  • Evolução radiológica durante o último tratamento administrado;
  • não mais do que 1 regime de tratamento anterior para doença recorrente.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Pelo menos 1 lesão pode ser medida com precisão, conforme definido por RECIST1.1.

• Os critérios laboratoriais são os seguintes:

  • Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L; plaquetas ≥90×109/L;
  • Teste bioquímico: creatinina sérica (cr) <1,5×ULN; bilirrubina total<1,5×ULN; alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN; (ALT,AST≦5×ULN se fígado envolvido);
  • Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5, tempo de tromboplastia parcial ativado (TTPA) <1,5×ULN
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

• Os pacientes receberam inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) / receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), como Apatinibe, Anlotinibe, Fruquintinibe, Bevacizumabe, etc., ou inibidores de Aurora quinase.
• Os pacientes receberam terapia semanal com paclitaxel.
• Tem suspeitas conhecidas de Chiauranibe, paclitaxel ou qualquer um dos excipientes.
• Terapia biológica, imunoterapia, terapia hormonal nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• cirurgia de grande porte ou trauma anterior nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza.
• Tratamento com um agente/instrumento experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticâncer anterior > Grau 1.
• Pacientes com malignidades invasivas anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ.
• História ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea.
• doença do sistema nervoso central/periférico clinicamente significativa.

• Ter doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito instável, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do estudo; arritmia ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% requerendo tratamento com agentes durante a fase de triagem.
  • cardiomiopatia primária (miocardiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et, al)
  • História de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms antes da entrada no estudo
  • Doença coronariana sintomática que requer tratamento com agentes
  • História de hipertensão tratada por ≥2 agentes, ou pressão arterial (PA) ≥140/90 mmHg antes da entrada no estudo.
  • O investigador de outra condição considerou inadequada
• Trombose intravenosa ou arterial significativa, como acidente cerebrovascular, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• História de sangramento ativo nos últimos 2 meses, pacientes com potencial de sangramento durante o período de triagem ou recebendo terapia anticoagulante.
• A tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax durante o período de triagem mostra doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar ou inflamação pulmonar que requer tratamento, ou dentro de 6 meses antes da primeira dose, história de pneumonia que requer tratamento com esteróides orais ou intravenosos, história de pneumonia imuno-associada após tratamento do inibidor PD1/PDL1.
• Ter anormalidade gastrointestinal clínica significativa que prejudicaria a ingestão, transporte ou absorção de agentes orais, história de perfuração gastrointestinal ou fístula abdominal, úlcera péptica nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou obstrução GI nos últimos 3 meses.
• Líquido pleural, ascite ou derrame pericárdico com sintomas significativos ou tratamento necessário de punção ou drenagem durante o período de triagem, ou histórico de drenagem para terapia dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Triagem para anticorpos HIV positivos.
• Teste de triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo com replicação do vírus, anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) positivo com replicação do vírus.
• Infecção ativa que requer terapia antimicrobiana sistêmica oral ou intravenosa durante o período de triagem.
• Qualquer transtorno mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de compreensão do documento de consentimento informado ou a conformidade do estudo.
• História de transplante de órgãos ou alo-TCTH.
• Qualquer transtorno mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de compreensão do documento de consentimento informado ou a conformidade do estudo.
• Candidatos com abuso de drogas e álcool.
• Participantes com potencial reprodutivo que não desejam usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo. Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo na opinião dos investigadores.