プラチナ抵抗性またはプラチナ抵抗性再発卵巣がん患者に対するチアウラニブと毎週のパクリタキセル (CHIPRO)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 女性、年齢18歳以上70歳以下。
• 上皮性卵巣癌、管状癌、または原発性腹膜癌の組織学的または細胞学的確認。

• プラチナ抵抗性卵巣がんまたはプラチナ抵抗性卵巣がんの患者:

  • プラチナ不応性：最初のプラチナベースの治療中、または最初のプラチナベースの一次治療後 4 週間以内に進行。
  • プラチナ耐性：プラチナ不応性を除くプラチナベースの治療中の進行、またはプラチナベースの治療を最後に受けてから6か月以内に進行（患者はプラチナを含む化学療法を少なくとも4週間受けている）。
  • 最後に行われた治療中の放射線学的進行。
  • 再発性疾患に対する以前の治療レジメンは 1 つまでです。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• RECIST1.1 で定義されているように、少なくとも 1 つの病変を正確に測定できます。

• 検査基準は次のとおりです。

  • 全血球計算: ヘモグロビン (Hb) ≥90g/L;絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L ;血小板≧90×109/L;
  • 生化学検査: 血清クレアチニン(cr) <1.5×ULN;総ビリルビン<1.5×ULN; アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≦2.5×ULN; (肝臓が関与している場合、ALT,AST≦5×ULN);
  • 凝固検査: 国際正規化比 (INR) < 1.5、活性化部分血栓形成時間 (APTT) < 1.5×ULN
• 余命は少なくとも3か月。

除外基準:

• 患者は、アパチニブ、アンロチニブ、フルキンチニブ、ベバシズマブなどの血管内皮増殖因子（VEGF）/血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤、またはオーロラキナーゼ阻害剤の投与を受けた。
• 患者は毎週パクリタキセル療法を受けました。
• チアウラニブ、パクリタキセル、またはいずれかの賦形剤に対するアレルギーを知っている。
• -治験薬の最初の投与前28日以内に生物学的療法、免疫療法、ホルモン療法。
• -治験薬の初回投与前14日以内に大きな手術または外傷を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
• -治験薬の初回投与前の28日以内に治験薬/器具による治療。
• 以前の抗がん剤治療による進行中の毒性がグレード 1 を超えている。
• -過去5年間に浸潤性悪性腫瘍を患った患者。ただし、治癒治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌は除く。
• -中枢神経系（CNS）転移または軟膜癌腫症の病歴または臨床的証拠。
• 臨床的に重大な中枢/末梢神経系疾患。

• 以下のようなコントロール不良または重度の心血管疾患がある。

  • -研究参加前6か月以内のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞。不整脈、または左心室駆出率（LVEF）<50% で、スクリーニング段階で薬剤による治療が必要な場合。
  • 原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈原性右室心筋症、拘束型心筋症など）
  • -研究参加前の大幅なQT間隔延長、または修正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒の履歴
  • 薬剤による治療を必要とする症候性冠状動脈性心疾患
  • -2つ以上の薬剤によって治療された高血圧の病歴、または研究参加前の血圧（Bp）≥140/90 mmHg。
  • その他の状態調査員が不適切とみなしたもの
• -過去6か月以内の脳血管障害、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）などの重篤な静脈内または動脈血栓症。
• -過去2か月以内の活動性出血の病歴、スクリーニング期間中に出血の可能性がある患者、または抗凝固療法を受けている患者。
• スクリーニング期間中の胸部CTまたはMRIで、治療が必要な間質性肺疾患または肺線維症または肺炎症が示されている、または初回投与前6か月以内に、経口または静脈内ステロイド治療を必要とする肺炎の病歴がある、投与後の免疫関連肺炎の病歴がある。 PD1/PDL1阻害剤の治療。
• -経口薬剤の摂取、輸送または吸収を損なう臨床的に重大な胃腸異常、胃腸穿孔または腹瘻の病歴、治験薬の初回投与前の6か月以内の消化性潰瘍疾患、または過去3か月以内の消化性潰瘍疾患を有する。
• -重大な症状を伴う胸水、腹水または心嚢液、またはスクリーニング期間中に穿刺またはドレナージの治療を必要とした、または治験薬の初回投与前1か月以内の治療のためのドレナージの履歴。
• HIV 抗体陽性のスクリーニング。
• ウイルス複製陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）、ウイルス複製陽性のC型肝炎抗体（HCV-Ab）のスクリーニング検査。
• スクリーニング期間中に経口または静脈内全身抗菌療法を必要とする活動性感染症。
• インフォームドコンセント文書を理解する能力や研究の遵守を損なう精神障害または認知障害。
• 臓器移植または同種HSCTの既往。
• インフォームドコンセント文書を理解する能力や研究の遵守を損なう精神障害または認知障害。
• 薬物乱用およびアルコール乱用のある候補者。
• 研究期間中、適切な避妊手段を使用する意思のない生殖能力のある参加者。妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者が研究に不適切と判断したその他の状態。