Studie injekce mitoxantron hydrochloridu u čínských pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují informovaný souhlas;
2. Věk 18-65 let, bez omezení pohlaví;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory;
4. Pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako neúčinní konvenční terapií nebo postrádající účinnou léčbu, včetně těch, pro které není dostupná žádná současná standardní péče nebo pro něž nejsou schopni standardní terapii tolerovat atd.;
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1 na začátku studie;
6. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
7. AE z předchozí léčby se upravily na ≤ stupeň 1 na základě CTCAE (s výjimkou toxicity bez bezpečnostního rizika, kterou posoudil zkoušející, jako je alopecie, hyperpigmentace);

8. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*109/l (bez léčby G-CSF během 2 týdnů před laboratorním testem);
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfuze červených krvinek během 2 týdnů před laboratorním testem);
   • Počet krevních destiček ≥ 100*109/l (bez transfuze krevních destiček během 2 týdnů před laboratorním testem);
   • Kreatinin ≤1,5 ​​horní hranice normálu (ULN);
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN;
   • aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 ULN;
   • Koagulace: protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizační poměr (INR) ≤1,5 ​​ULN
9. Pacientky musí mít před zařazením negativní test na HCG v moči nebo krvi (kromě menopauzy a hysterektomie); Pacienti a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie do 6 měsíců po ukončení poslední dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Těžká alergie na mitoxantron hydrochlorid nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léku v anamnéze;
2. Mozkové nebo meningeální metastázy;
3. Očekávaná délka života < 3 měsíce;
4. Pacienti s chronickou hepatitidou B (HBsAg nebo HBcAb pozitivní s HBV DNA ≥ 1000 IU/ml), chronickou hepatitidou C (HCV protilátka pozitivní s HCV RNA nad spodní hranicí detekce centra studie) nebo protilátkou proti viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní;
5. Aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které vyžadují léčbu intravenózní infuzí během 1 týdne před první dávkou;
6. Jakákoli protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou (např. radioterapie, cílená terapie, imunoterapie, endokrinní terapie atd.); Tradiční čínská medicína nebo patentovaná čínská medicína se schválenou onkologickou indikací do 2 týdnů před první dávkou;
7. Zařazen do jakýchkoli jiných klinických studií během 4 týdnů před první dávkou;
8. Pacienti podstoupili velkou operaci během 3 měsíců před první dávkou, aniž by se plně zotavili, nebo měli během období studie chirurgický plán;
9. Závažná trombóza nebo tromboembolismus podle posouzení zkoušejícího během 6 měsíců před screeningem;
10. Anamnéza dalšího zhoubného nádoru do 3 let, s výjimkou lokálně vyléčitelné rakoviny, která byla vyléčena, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo in situ rakovina prostaty, děložního čípku nebo prsu;

11. Pacienti s následujícími poruchami srdeční funkce:

    • syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;
    • Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II-III stupně;
    • Závažné, nekontrolované arytmie vyžadující farmakologickou léčbu;
    • Chronické městnavé srdeční selhání v anamnéze, NYHA ≥ 3. stupeň;
    • Srdeční ejekční frakce < 50 % během 6 měsíců před screeningem;
    • Onemocnění srdeční chlopně s CTCAE ≥ 3. stupně;
    • nekontrolovatelná hypertenze (definovaná jako naměřený systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg pod farmakologickou kontrolou);
    • EKG průkaz infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, anamnéza závažného onemocnění perikardu a akutních ischemických abnormalit nebo závažných abnormalit převodního systému během 6 měsíců před screeningem;
12. Předchozí léčba adriamycinem nebo jinými antracykliny s celkovou kumulativní dávkou (ekvivalent doxorubicinu) >350 mg/m2;
13. Kojící samice;
14. Závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit účast pacienta v této studii (včetně, ale bez omezení na: diabetes, který není účinně kontrolován, onemocnění ledvin vyžadující dialýzu, závažné onemocnění jater, život ohrožující autoimunitní onemocnění a poruchy krvácení, zneužívání návykových látek, neurologické poruchy atd.);
15. Nevhodné pro tuto studii, jak rozhodl zkoušející z jiných důvodů.