Um estudo da injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona em pacientes chineses com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Os pacientes entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado;
2. De 18 a 65 anos, sem limitação de gênero;
3. Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente;
4. Pacientes com tumores sólidos avançados que foram julgados pelo investigador como ineficazes com a terapia convencional ou sem tratamento eficaz, incluindo aqueles para os quais nenhum padrão atual de tratamento está disponível ou para quem é incapaz de tolerar a terapia padrão, etc.;
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 no início do estudo;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
7. EAs do tratamento anterior foram resolvidos para ≤ Grau 1 com base em CTCAE (exceto pela toxicidade sem risco de segurança julgado pelo investigador, como alopecia, hiperpigmentação);

8. Função adequada do órgão definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5*109/L (sem tratamento com G-CSF nas 2 semanas anteriores ao teste laboratorial);
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L (Sem transfusão de hemácias nas 2 semanas anteriores ao exame laboratorial);
   • Contagem de plaquetas ≥ 100*109/L (Sem transfusão de plaquetas nas 2 semanas anteriores ao exame laboratorial);
   • Creatinina ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN);
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN;
   • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 LSN;
   • Coagulação: tempo de protrombina (PT) ou Razão de Normalização Internacional (INR) ≤1,5 ​​LSN
9. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de urina ou sangue HCG negativo antes da inscrição (exceto para menopausa e histerectomia); Os pacientes e seus parceiros devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo até 6 meses após o término da última dose.

Critério de exclusão:

1. História de alergia grave ao cloridrato de mitoxantrona ou a qualquer excipiente do medicamento em estudo;
2. Metástases cerebrais ou meníngeas;
3. Esperança de vida < 3 meses;
4. Pacientes com hepatite B crônica (HBsAg ou HBcAb positivo com DNA do HBV ≥ 1000 UI/mL), hepatite C crônica (anticorpo do HCV positivo com RNA do HCV acima do limite inferior de detecção do centro de estudo) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
5. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas que requerem tratamento por infusão intravenosa dentro de 1 semana antes da primeira dose;
6. Qualquer tratamento anticâncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia endócrina, etc.); Medicina tradicional chinesa ou medicina chinesa proprietária com indicação oncológica aprovada dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
7. Inscrito em qualquer outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
8. Os pacientes submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da primeira dose não se recuperaram totalmente ou tiveram uma programação cirúrgica durante o período do estudo;
9. Trombose grave ou tromboembolismo conforme julgado pelo investigador dentro de 6 meses antes da triagem;
10. História de tumor maligno adicional dentro de 3 anos, exceto para câncer localmente curável que foi curado, como câncer de pele de células basais ou escamosas ou câncer in situ de próstata, colo do útero ou mama;

11. Pacientes com os seguintes defeitos da função cardíaca:

    • Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 ms;
    • Bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II-III;
    • Arritmias graves e descontroladas que requerem tratamento farmacológico;
    • História de insuficiência cardíaca congestiva crônica, NYHA ≥ grau 3;
    • Fração de ejeção cardíaca < 50% nos 6 meses anteriores à triagem;
    • Valvopatia com CTCAE ≥ grau 3;
    • Hipertensão incontrolável (definida como pressão arterial sistólica medida ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg sob controle farmacológico);
    • Evidência de ECG de infarto do miocárdio, angina instável, história de doença pericárdica grave e isquemia aguda ou anormalidades graves do sistema de condução dentro de 6 meses antes da triagem;
12. Tratamento prévio com adriamicina ou outras antraciclinas, com dose cumulativa total (equivalente de doxorrubicina) >350 mg/m2;
13. Fêmea lactante;
14. Condição médica grave e/ou não controlada que, a critério do investigador, pode afetar a participação do paciente neste estudo (incluindo, mas não limitado a: diabetes não controlada de forma eficaz, doença renal que requer diálise, doença hepática grave, doença autoimune com risco de vida e distúrbios hemorrágicos, abuso de substâncias, distúrbios neurológicos, etc.);
15. Não é adequado para este estudo conforme decidido pelo investigador devido a outros motivos.