Исследование липосомальной инъекции митоксантрона гидрохлорида у китайских пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие;
2. Возраст от 18 до 65 лет без ограничения пола;
3. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли;
4. Пациенты с запущенными солидными опухолями, которые, по мнению исследователя, неэффективны при традиционной терапии или не имеют эффективного лечения, в том числе те, для которых не доступен текущий стандарт лечения или для которых стандартная терапия непереносима и т. д.;
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1 на исходном уровне;
6. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
7. НЯ от предыдущего лечения разрешились до ≤ степени 1 на основании CTCAE (за исключением токсичности без риска для безопасности, оцененной исследователем, такой как алопеция, гиперпигментация);

8. Адекватная функция органа определяется как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5*109/л (отсутствие лечения Г-КСФ в течение 2 недель до лабораторного исследования);
   • Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания эритроцитарной массы в течение 2 недель до лабораторного исследования);
   • Количество тромбоцитов ≥ 100*109/л (без переливания тромбоцитов в течение 2 недель до лабораторного исследования);
   • креатинин ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН);
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 ВГН;
   • Коагуляция: протромбиновое время (ПВ) или международный коэффициент нормализации (МНО) ≤1,5 ​​ВГН
9. Пациентки женского пола должны иметь отрицательный анализ мочи или крови на ХГЧ перед включением в исследование (за исключением менопаузы и гистерэктомии); Пациенты и их партнеры должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции во время исследования в течение 6 месяцев после окончания приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Тяжелая аллергия на гидрохлорид митоксантрона или любые вспомогательные вещества исследуемого препарата в анамнезе;
2. Церебральные или менингеальные метастазы;
3. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев;
4. Пациенты с хроническим гепатитом B (HBsAg или HBcAb-положительные с ДНК HBV ≥ 1000 МЕ/мл), хроническим гепатитом C (положительные антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения исследовательского центра) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный;
5. Активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, требующие лечения внутривенными инфузиями в течение 1 недели до введения первой дозы;
6. Любое противораковое лечение в течение 4 недель до первой дозы (например, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, эндокринная терапия и т. д.); Традиционная китайская медицина или запатентованная китайская медицина с одобренным онкологическим показанием в течение 2 недель до первой дозы;
7. Зачислены в любые другие клинические испытания в течение 4 недель до первой дозы;
8. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 3 месяцев до первой дозы, не полностью выздоровели или имели хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
9. Серьезный тромбоз или тромбоэмболия по оценке исследователя в течение 6 месяцев до скрининга;
10. Наличие в анамнезе дополнительной злокачественной опухоли в течение 3 лет, за исключением локально излечимого рака, который был излечен, например, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или in situ рака предстательной железы, шейки матки или молочной железы;

11. Пациенты со следующими дефектами сердечной функции:

    • Синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс;
    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II-III степени;
    • Тяжелые неконтролируемые аритмии, требующие фармакологического лечения;
    • Хроническая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, NYHA ≥ 3 степени;
    • фракция сердечного выброса < 50% в течение 6 месяцев до скрининга;
    • Порок сердечного клапана с CTCAE ≥ 3 степени;
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как измеренное систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст. под фармакологическим контролем);
    • ЭКГ-признаки инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, тяжелого заболевания перикарда в анамнезе и острой ишемии или тяжелых нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до скрининга;
12. Предшествующее лечение адриамицином или другими антрациклинами с общей кумулятивной дозой (эквивалент доксорубицина) >350 мг/м2;
13. кормящая самка;
14. Серьезное и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в этом исследовании (включая, помимо прочего: плохо контролируемый диабет, заболевание почек, требующее диализа, тяжелое заболевание печени, опасные для жизни аутоиммунные нарушения свертываемости крови, злоупотребление психоактивными веществами, неврологические расстройства и т. д.);
15. Не подходит для данного исследования по решению исследователя по другим причинам.