Badanie iniekcji liposomów chlorowodorku mitoksantronu u chińskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę;
2. Wiek 18-65 lat, bez ograniczeń płci;
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite;
4. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, którzy zostali uznani przez badacza za nieskutecznych w przypadku terapii konwencjonalnej lub którym brakuje skutecznego leczenia, w tym ci, u których nie ma dostępnego obecnie standardowego leczenia lub u których nie można tolerować standardowej terapii itp.;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1 na początku badania;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
7. AE z poprzedniego leczenia ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 na podstawie CTCAE (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionej przez badacza, takiej jak łysienie, przebarwienia);

8. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5*109/l (brak leczenia G-CSF w ciągu 2 tygodni przed badaniem laboratoryjnym);
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni przed badaniem laboratoryjnym);
   • Liczba płytek krwi ≥ 100*109/l (brak transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem laboratoryjnym);
   • kreatynina ≤1,5 ​​górna granica normy (GGN);
   • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN;
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 GGN;
   • Koagulacja: czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) ≤1,5 ​​GGN
9. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu HCG w moczu lub krwi przed włączeniem (z wyjątkiem menopauzy i histerektomii); Pacjenci i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania do 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkiej alergii na chlorowodorek mitoksantronu lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku;
2. Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych;
3. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące;
4. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg lub HBcAb dodatni z HBV DNA ≥ 1000 IU/ml), przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał HCV z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności ośrodka badawczego) lub przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) pozytywny;
5. Czynne zakażenia bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające leczenia w postaci infuzji dożylnych w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki;
6. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (np. radioterapia, terapia celowana, immunoterapia, hormonoterapia itp.); Tradycyjna medycyna chińska lub własna medycyna chińska z zatwierdzonym wskazaniem onkologicznym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
7. Zarejestrowani do jakichkolwiek innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, nie wrócili do pełnej sprawności lub mieli zaplanowany zabieg chirurgiczny w okresie objętym badaniem;
9. Poważna zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa w ocenie badacza w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Występowanie dodatkowego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnego raka, który został wyleczony, takiego jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub in situ rak prostaty, szyjki macicy lub piersi;

11. Pacjenci z następującymi wadami czynności serca:

    • zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia;
    • Ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego;
    • Przewlekła zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, NYHA ≥ stopnia 3;
    • Frakcja wyrzutowa serca < 50% w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem;
    • Wada zastawki serca z CTCAE ≥ stopnia 3;
    • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako zmierzone skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pod kontrolą farmakologiczną);
    • EKG potwierdzające zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, ciężką chorobę osierdzia w wywiadzie oraz ostre niedokrwienie lub poważne nieprawidłowości w układzie przewodzenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. wcześniejsze leczenie adriamycyną lub innymi antracyklinami, z całkowitą skumulowaną dawką (ekwiwalent doksorubicyny) >350 mg/m2;
13. samica w okresie laktacji;
14. Poważny i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza może mieć wpływ na udział pacjenta w tym badaniu (w tym między innymi: cukrzyca, której nie można skutecznie kontrolować, choroba nerek wymagająca dializy, ciężka choroba wątroby, zagrażająca życiu choroba autoimmunologiczna i zaburzenia krwawienia, nadużywanie substancji, zaburzenia neurologiczne itp.);
15. Nie nadaje się do tego badania według decyzji badacza z innych powodów.