Stereotaktické záření a Abemaciklib v léčbě HR+/HER2- metastázy rakoviny prsu v mozku

Kritéria pro zařazení:

• HR+ karcinom prsu, aby byl splněn požadavek HR+ onemocnění, musí karcinom prsu exprimovat (≥ 1 %) imunohistochemicky (IHC) alespoň 1 z hormonálních receptorů (estrogenový receptor [ER] nebo progesteronový receptor [PR]), jak je definováno v pokynech Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) / College of American Pathologists (CAP)
• Aby byl splněn požadavek onemocnění HER2, rakovina prsu nesmí při počáteční diagnóze nebo při následné biopsii vykazovat nadměrnou expresi HER2 buď IHC, nebo hybridizací in situ, jak je definováno v pokynech ASCO / CAP
• ≤ 15 mozkových metastáz vhodných pro stereotaktické záření
• Schopný polykat perorální léky
• Ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupná po dobu trvání studie
• Měřitelné onemocnění mozku podle kritérií RANO-BM, které lze měřit alespoň v jednom rozměru jako ≥ 0,5 cm pro intaktní mozkové metastázy i pooperační dutiny
• Vhodné pro SRS do mozkových metastáz nebo na pooperační lůžko po chirurgické resekci
• Maximální průměr největších intaktních mozkových metastáz ≤ 4 cm
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
• Formalínem fixovaný blok nádorové tkáně zalitý v parafínu nebo 10 neobarvených sklíček vzorku intrakraniálního/extrakraniálního nádoru (archivního nebo nedávného) pro hodnocení biomarkerů by měl být k dispozici a předán do centrální laboratoře ke korelačním studiím. Pokud jsou pokusy o získání archivní tkáně neúspěšné, pacient může být zařazen.
• Jedincům s předchozí léčbou SRS/frakční stereotaktickou radioterapií (FSRT) bude povoleno, pokud aktivní měřitelné onemocnění nebylo dříve léčeno radioterapií
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) do 7 dnů od první dávky abemaciklibu
• WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) a po dobu tří týdnů po poslední dávce abemaciclibu
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost leptomeningeálního onemocnění
• Před přijetím radiační terapie celého mozku
• Předchozí příjem abemaciclibu při léčbě metastáz v mozku nebo v posledních 6 měsících pro léčbu metastatického onemocnění.
• Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové terapii musí být vyřešeny na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 5) nebo výchozí hodnotu před podáním studovaného léku (léků) jiného než: a. Toxicita připisovaná předchozí protinádorové léčbě, u které se neočekává, že vymizí a/nebo vede k dlouhotrvajícím následkům, jako je neuropatie po léčbě na bázi platiny b. Toxicity, u kterých se neočekává, že by interferovaly se studovanou léčbou, jako je únava, alopecie nebo hematologická toxicita 2. stupně
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. stupně nebo vyššímu na začátku)
• Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening
• Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlá srdeční zástava
• Předchozí malignita v anamnéze během 2 let před screeningem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letý OS > 90 %), jako je, ale bez omezení na, nemelanomový karcinom kůže, nebo rakovina dělohy ve stádiu I a další podle uvážení PI.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, které se nezotavilo do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem
• Současná nebo předchozí účast ve studii zkoumané látky nebo zkušebního zařízení během 2 týdnů od první dávky studijní léčby
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva
• Vězni nebo jednotlivci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni