Stereotactische straling en abemaciclib bij de behandeling van HR+/HER2-borstkanker hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• HR+-borstkanker om te voldoen aan de eis van HR+-ziekte, moet een borstkanker (≥ 1%), door immunohistochemie (IHC), ten minste 1 van de hormoonreceptoren (oestrogeenreceptor [ER] of progesteronreceptor [PR]) tot expressie brengen zoals gedefinieerd in de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
• Om te voldoen aan de eis van HER2-ziekte, mag een borstkanker bij de eerste diagnose of bij daaropvolgende biopsie geen overexpressie van HER2 aantonen door IHC of in-situ hybridisatie zoals gedefinieerd door de ASCO / CAP-richtlijnen
• ≤ 15 hersenmetastasen die in aanmerking komen voor stereotactische bestraling
• Orale medicijnen kunnen slikken
• Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar voor de duur van de studie
• Meetbare hersenziekte volgens RANO-BM-criteria die kan worden gemeten in ten minste één dimensie als ≥ 0,5 cm voor zowel intacte hersenmetastasen als postoperatieve holtes
• Komt in aanmerking voor SRS bij hersenmetastasen of naar het postoperatieve bed na chirurgische resectie
• Maximale diameter van de grootste intacte hersenmetastasen ≤ 4 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 2
• Een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselblok of 10 ongekleurde objectglaasjes van een intracraniaal/extracraniaal tumormonster (archief of recent) voor biomarkerevaluatie moeten beschikbaar worden gesteld en worden ingediend bij het centrale laboratorium voor correlatieve onderzoeken. Als pogingen om archiefmateriaal te verkrijgen niet succesvol zijn, kan de patiënt worden ingeschreven.
• Personen met eerdere behandeling met SRS/gefractioneerde stereotactische radiotherapie (FSRT) zullen worden toegestaan ​​als actieve meetbare ziekte niet eerder is behandeld met bestralingstherapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) binnen 7 dagen na de eerste dosis abemaciclib
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) en gedurende drie weken na de laatste dosis abemaciclib
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte
• Voorafgaande ontvangst van volledige hersenbestralingstherapie
• Voorafgaande ontvangst van abemaciclib bij hersenmetastasen of in de afgelopen 6 maanden voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie moeten zijn verminderd tot Graad 1 (NCI CTCAE Versie 5) of baseline voordat onderzoeksgeneesmiddel(en) worden toegediend, anders dan: Toxiciteiten toegeschreven aan eerdere antikankertherapie waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en/of resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na therapie op basis van platina b. Toxiciteiten waarvan niet wordt verwacht dat ze de onderzoeksbehandeling verstoren, zoals vermoeidheid, alopecia of graad 2 hematologische toxiciteit
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• De patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist, ernstige nierfunctiestoornis [ bijv. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die resulteerde in baseline graad 2 of hoger diarree)
• De patiënt heeft een actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving
• De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS van >90%), zoals maar niet beperkt tot niet-melanoom huidcarcinoom, of stadium I endometrioïde baarmoederkanker, en andere ter beoordeling van de PI.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel waarvan 14 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel nog niet is hersteld
• Huidige of eerdere deelname aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel of onderzoeksapparaat binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gevangenen of personen die onvrijwillig zijn opgesloten