Radioterapia stereotaktyczna i abemacyklib w leczeniu przerzutów raka piersi do mózgu HR+/HER2-

Kryteria przyjęcia:

• Rak piersi HR+, aby spełnić wymagania choroby HR+, rak piersi musi wykazywać (≥ 1%), metodą immunohistochemiczną (IHC), co najmniej 1 z receptorów hormonalnych (receptor estrogenowy [ER] lub receptor progesteronowy [PR]) zgodnie z definicją w wytycznych American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
• Aby spełnić wymaganie choroby HER2-, rak piersi nie może wykazywać, przy wstępnej diagnozie lub po kolejnej biopsji, nadekspresji HER2 przez IHC lub hybrydyzację in situ, zgodnie z wytycznymi ASCO / CAP
• ≤ 15 przerzutów do mózgu kwalifikujących się do radioterapii stereotaktycznej
• Potrafi połykać leki doustne
• Chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dostępny przez cały czas trwania badania
• Mierzalna choroba mózgu według kryteriów RANO-BM, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako ≥ 0,5 cm zarówno dla nienaruszonych przerzutów do mózgu, jak i jam pooperacyjnych
• Kwalifikujący się do SRS do przerzutów do mózgu lub do łóżka pooperacyjnego po resekcji chirurgicznej
• Maksymalna średnica największych nienaruszonych przerzutów do mózgu ≤ 4 cm
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2
• Utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie bloczek tkanki guza lub 10 niebarwionych preparatów próbki guza wewnątrzczaszkowego/zewnątrzczaszkowego (archiwalnego lub aktualnego) do oceny biomarkerów należy udostępnić i przesłać do centralnego laboratorium w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych. W przypadku niepowodzenia prób pozyskania tkanki archiwalnej pacjent może zostać przyjęty.
• Osoby po wcześniejszym leczeniu SRS/frakcjonowaną radioterapią stereotaktyczną (FSRT) zostaną dopuszczone, jeśli aktywna mierzalna choroba nie była wcześniej leczona radioterapią
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki abemacyklibu
• WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez trzy tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu
• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

• Obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Wcześniejsze poddanie się radioterapii całego mózgu
• Wcześniejsze otrzymanie abemacyklibu w przypadku przerzutów do mózgu lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy w leczeniu choroby przerzutowej.
• Przed podaniem badanego leku (leków) innych niż: Toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które albo nie ustąpią i/lub spowodują długotrwałe następstwa, takie jak neuropatia po terapii opartej na platynie b. Toksyczności, które nie powinny zakłócać leczenia badanego leku, takie jak zmęczenie, łysienie lub toksyczność hematologiczna stopnia 2
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [ np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub wcześniej występująca choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego)
• u pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby dodatni na antygen powierzchniowy B]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji
• Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. 5-letnie OS >90%), takich jak między innymi nieczerniakowy rak skóry, lub rak endometrialny macicy w stadium I i inne według uznania PI.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy, który nie został wyleczony na 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Obecny lub wcześniejszy udział w badaniu badanego środka lub badanego urządzenia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składników badanego leku
• Więźniowie lub osoby niedobrowolnie uwięzione