Radiazioni stereotassiche e abemaciclib nella gestione delle metastasi cerebrali del cancro al seno HR+/HER2-

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario HR+ per soddisfare il requisito della malattia HR+, un carcinoma mammario deve esprimere (≥ 1%), mediante immunoistochimica (IHC), almeno 1 dei recettori ormonali (recettore dell'estrogeno [ER] o recettore del progesterone [PR]) come definito nelle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
• Per soddisfare il requisito della malattia HER2, un carcinoma mammario non deve dimostrare, alla diagnosi iniziale o alla successiva biopsia, sovraespressione di HER2 mediante IHC o ibridazione in situ come definito dalle linee guida ASCO / CAP
• ≤ 15 metastasi cerebrali idonee alla radiazione stereotassica
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• Disposto a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibile per la durata dello studio
• Malattia cerebrale misurabile secondo i criteri RANO-BM che può essere misurata in almeno una dimensione come ≥ 0,5 cm sia per le metastasi cerebrali intatte che per le cavità post-operatorie
• Idoneo per SRS a metastasi cerebrali o al letto postoperatorio dopo resezione chirurgica
• Diametro massimo delle più grandi metastasi cerebrali intatte ≤ 4 cm
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
• Un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina o 10 vetrini non colorati di campione tumorale intracranico/extracranico (archiviato o recente) per la valutazione del biomarcatore devono essere messi a disposizione e inviati al laboratorio centrale per gli studi correlati. Se i tentativi di ottenere tessuto archiviato non hanno successo, il paziente può essere arruolato.
• Gli individui con precedente trattamento con SRS/radioterapia stereotassica frazionata (FSRT) saranno ammessi se la malattia misurabile attiva non è stata precedentemente trattata con radioterapia
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) entro 7 giorni dalla prima dose di abemaciclib
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio e per tre settimane dopo l'ultima dose di abemaciclib
• Adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia leptomeningea
• Prima ricezione della radioterapia dell'intero cervello
• Ricezione precedente di abemaciclib nel contesto di metastasi cerebrali o negli ultimi 6 mesi per il trattamento della malattia metastatica.
• Tutte le tossicità attribuite alla precedente terapia antitumorale devono essere state risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 5) o al basale prima della somministrazione del/i farmaco/i in studio diverso da: a. Tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali che non si prevede si risolvano e/o provochino sequele di lunga durata, come neuropatia dopo terapia a base di platino b. Tossicità che non dovrebbero interferire con il trattamento in studio, come affaticamento, alopecia o tossicità ematologica di grado 2
• Donne in gravidanza o allattamento
• Il paziente ha una o più condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave compromissione renale. per esempio. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale)
• - Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite Antigene di superficie B positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione
• Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso
• Storia di precedente tumore maligno entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, OS a 5 anni >90%), come ma non limitato a, carcinoma cutaneo non melanoma, o carcinoma uterino dell'endometrio in stadio I e altri a discrezione del PI.
• Intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa da cui non si è recuperato entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• - Partecipazione attuale o precedente a uno studio su un agente sperimentale o dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o componenti del farmaco in studio
• Prigionieri o individui che sono incarcerati involontariamente