Radiación estereotáctica y abemaciclib en el tratamiento de metástasis cerebrales de cáncer de mama HR+/HER2-

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama HR+ para cumplir con el requisito de enfermedad HR+, un cáncer de mama debe expresar (≥ 1 %), mediante inmunohistoquímica (IHC), al menos 1 de los receptores hormonales (receptor de estrógeno [ER] o receptor de progesterona [PR]) según se define en las Directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) / Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP)
• Para cumplir con el requisito de la enfermedad HER2-, un cáncer de mama no debe demostrar, en el diagnóstico inicial o en la biopsia posterior, sobreexpresión de HER2 mediante IHC o hibridación in situ según lo definido por las Directrices ASCO/CAP.
• ≤ 15 metástasis cerebrales elegibles para radiación estereotáctica
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponible durante la duración del estudio.
• Enfermedad cerebral medible según los criterios RANO-BM que se puede medir en al menos una dimensión como ≥ 0,5 cm tanto para metástasis cerebrales intactas como para cavidades posoperatorias
• Elegible para SRS a metástasis cerebrales o al lecho postoperatorio después de la resección quirúrgica
• Diámetro máximo de las metástasis cerebrales intactas más grandes ≤ 4 cm
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2
• Un bloque de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina o 10 portaobjetos sin teñir de una muestra de tumor intracraneal/extracraneal (de archivo o reciente) para la evaluación de biomarcadores debe estar disponible y enviarse al laboratorio central para estudios correlativos. Si los intentos de obtener tejido de archivo no tienen éxito, se puede inscribir al paciente.
• Se permitirá a las personas con tratamiento previo de SRS/radioterapia estereotáctica fraccionada (FSRT) si la enfermedad medible activa no ha sido tratada previamente con radioterapia.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de abemaciclib
• La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio y durante las tres semanas posteriores a la última dosis de abemaciclib.
• Función adecuada del órgano como se define en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad leptomeníngea
• Recepción previa de radioterapia total del cerebro
• Recepción previa de abemaciclib en el contexto de metástasis cerebrales o en los últimos 6 meses para el tratamiento de enfermedad metastásica.
• Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa deben haber sido resueltas al Grado 1 (NCI CTCAE Versión 5) o al nivel inicial antes de la administración de los medicamentos del estudio que no sean: a. Toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no se espera que se resuelvan y/o den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía después de la terapia basada en platino b. Toxicidades que no se espera que interfieran con el tratamiento del estudio, como fatiga, alopecia o toxicidad hematológica de grado 2
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [ p.ej. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resultó en una diarrea de grado 2 o superior en la línea de base)
• El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis antígeno de superficie B positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción
• El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino
• Historial de neoplasias malignas previas dentro de los 2 años previos a la selección, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., SG a 5 años de >90 %), como, entre otros, carcinoma de piel no melanoma, o cáncer uterino de endometrio en estadio I, y otros a discreción del PI.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante de la que no se haya recuperado 14 días antes del inicio del fármaco del estudio
• Participación actual o anterior en un estudio de un agente o dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o componentes del fármaco del estudio
• Prisioneros o individuos que son encarcelados involuntariamente