Stereotaktische Bestrahlung und Abemaciclib bei der Behandlung von Hirnmetastasen bei HR+/HER2-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• HR-positiver Brustkrebs Um die Anforderung einer HR-positiven Erkrankung zu erfüllen, muss ein Brustkrebs (≥ 1 %) laut Immunhistochemie (IHC) mindestens einen der definierten Hormonrezeptoren (Östrogenrezeptor [ER] oder Progesteronrezeptor [PR]) exprimieren in den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) / des College of American Pathologists (CAP).
• Um die Anforderung einer HER2-Erkrankung zu erfüllen, darf ein Brustkrebs weder bei der Erstdiagnose noch bei einer anschließenden Biopsie eine Überexpression von HER2 durch IHC oder In-situ-Hybridisierung im Sinne der ASCO / CAP-Richtlinien aufweisen
• ≤ 15 Hirnmetastasen, die für eine stereotaktische Bestrahlung geeignet sind
• Kann orale Medikamente schlucken
• Bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar
• Messbare Hirnerkrankung gemäß RANO-BM-Kriterien, die in mindestens einer Dimension als ≥ 0,5 cm sowohl für intakte Hirnmetastasen als auch für postoperative Hohlräume gemessen werden kann
• Geeignet für SRS bei Hirnmetastasen oder für das postoperative Bett nach chirurgischer Resektion
• Maximaler Durchmesser der größten intakten Hirnmetastasen ≤ 4 cm
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2
• Ein Formalin-fixierter, Paraffin-eingebetteter Tumorgewebeblock oder 10 ungefärbte Objektträger einer intrakraniellen/extrakraniellen Tumorprobe (archiviert oder aktuell) für die Biomarker-Evaluierung sollten zur Verfügung gestellt und für korrelative Studien an das Zentrallabor übermittelt werden. Wenn Versuche, Archivgewebe zu erhalten, erfolglos bleiben, kann der Patient aufgenommen werden.
• Personen mit vorheriger Behandlung mit SRS/fraktionierter stereotaktischer Strahlentherapie (FSRT) sind zugelassen, wenn eine aktive messbare Erkrankung nicht zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurde
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von Abemaciclib einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin) haben
• WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) und für drei Wochen nach der letzten Dosis von Abemaciclib zu befolgen
• Angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer leptomeningealen Erkrankung
• Vorheriger Erhalt einer Ganzhirn-Strahlentherapie
• Vorheriger Erhalt von Abemaciclib im Rahmen von Hirnmetastasen oder in den letzten 6 Monaten zur Behandlung von Metastasen.
• Alle Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments/der Studienmedikamente auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 5) oder den Ausgangswert abgeklungen sein, mit Ausnahme von: a. Toxizitäten, die einer vorangegangenen Krebstherapie zugeschrieben werden, von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auflösen und/oder zu lang anhaltenden Folgeerscheinungen führen, wie z. B. Neuropathie nach einer platinbasierten Therapie b. Toxizitäten, von denen nicht erwartet wird, dass sie die Studienbehandlung beeinträchtigen, wie z. B. Müdigkeit, Alopezie oder hämatologische Toxizität Grad 2
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Der Patient hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte)
• Der Patient hat eine aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z B-Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich
• Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand
• Anamnese einer früheren Malignität innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Personen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-OS von > 90 %), wie z. B., aber nicht beschränkt auf, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, oder Endometrium-Uteruskrebs im Stadium I und andere nach Ermessen des PI.
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die sich bis 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation nicht erholt hat
• Aktuelle oder frühere Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Studienmedikamentkomponenten
• Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind