Radiação estereotáxica e abemaciclibe no tratamento de metástases cerebrais de câncer de mama HR+/HER2-

Critério de inclusão:

• Câncer de mama HR+ para atender ao requisito de doença HR+, um câncer de mama deve expressar (≥ 1%), por imuno-histoquímica (IHC), pelo menos 1 dos receptores hormonais (receptor de estrogênio [ER] ou receptor de progesterona [PR]) conforme definido nas diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP)
• Para cumprir o requisito da doença HER2, um câncer de mama não deve demonstrar, no diagnóstico inicial ou na biópsia subsequente, superexpressão de HER2 por IHC ou hibridização in situ, conforme definido pelas Diretrizes ASCO / CAP
• ≤ 15 metástases cerebrais elegíveis para radiação estereotáxica
• Capaz de engolir medicamentos orais
• Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e disponível para a duração do estudo
• Doença cerebral mensurável de acordo com os critérios RANO-BM que pode ser medida em pelo menos uma dimensão como ≥ 0,5 cm para metástases cerebrais intactas e cavidades pós-operatórias
• Elegível para SRS para metástases cerebrais ou para o leito pós-operatório após ressecção cirúrgica
• Diâmetro máximo das maiores metástases cerebrais intactas ≤ 4 cm
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2
• Um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina ou 10 lâminas não coradas de amostra de tumor intracraniano/extracraniano (de arquivo ou recente) para avaliação de biomarcadores deve ser disponibilizado e enviado ao laboratório central para estudos correlativos. Se as tentativas de obter tecido de arquivo não forem bem-sucedidas, o paciente pode ser inscrito.
• Indivíduos com tratamento anterior com SRS/radioterapia estereotáxica fracionada (FSRT) serão permitidos se a doença mensurável ativa não tiver sido tratada anteriormente com radioterapia
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) dentro de 7 dias após a primeira dose de abemaciclibe
• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo e por três semanas após a última dose de abemaciclibe
• Função adequada do órgão, conforme definido no protocolo

Critério de exclusão:

• Presença de doença leptomeníngea
• Recebimento prévio de radioterapia cerebral total
• Recebimento prévio de abemaciclibe no contexto de metástases cerebrais ou nos últimos 6 meses para o tratamento de doença metastática.
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE Versão 5) ou linha de base antes da administração do(s) medicamento(s) do estudo, exceto: a. Toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior que não se espera que resolvam e/ou resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina b. Toxicidades que não devem interferir no tratamento do estudo, como fadiga, alopecia ou toxicidade hematológica de grau 2
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• O paciente tem condição(ões) médica(s) pré-existente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [ por exemplo. depuração de creatinina estimada <30ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior)
• O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite antígeno de superfície B positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição
• O paciente tem história pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
• História de malignidade anterior dentro de 2 anos antes da triagem, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS de 5 anos de > 90%), como, mas não limitado a, carcinoma de pele não melanoma, ou câncer uterino endométrio estágio I, e outros a critério do PI.
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa que não foi recuperada 14 dias antes do início do medicamento do estudo
• Participação atual ou anterior em um estudo de um agente experimental ou dispositivo experimental dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo
• Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes do medicamento do estudo
• Prisioneiros ou indivíduos encarcerados involuntariamente